【摘 要】
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目的探讨26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基10（PSMD10）在同型半胱氨酸激活肝细胞自噬促进肝脏损伤中的作用机制。方法选取cbs+/+和cbs+/-小鼠各8只,2%高蛋氨酸饮食饲养8周。全自动生
【机 构】
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宁夏医科大学基础医学院; 宁夏医科大学国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室; 宁夏医科大学宁夏血管损伤与修复研究重点实验室; 宁夏医科大学总医院感染科;
【基金项目】
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宁夏回族自治区重点研发计划一般项目(No 2020BEG03005);宁夏回族自治区重点研发计划重点项目(No 2018BEG02004,2020BFH02003);国家自然科学基金地区项目(No 82060110)
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目的探讨26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基10（PSMD10）在同型半胱氨酸激活肝细胞自噬促进肝脏损伤中的作用机制。方法选取cbs+/+和cbs+/-小鼠各8只,2%高蛋氨酸饮食饲养8周。全自动生化仪检测血清中AST和ALT水平;Western blot检测肝脏LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA表达;100μmol Hcy干预肝细胞（HL-7702）;ELISA检测培养液上清中AST和ALT水平;Western blot检测LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA的表达;转染PSMD10 siRNA或过表达腺病毒,Western blot检测LC3B和p62的表达;ELISA检测AST和ALT水平。结果与cbs+/+组比较,cbs+/-组血清AST和ALT的水平增加（P<0.01）,自噬水平增加（P<0.01）,PSMD10表达水平增加（P<0.05）;细胞水平与动物水平结果一致;与Hcy+siNC组相比,LC3Ⅱ/Ⅰ的比值降低（P<0.01）,p62的蛋白表达增加（P<0.01）,AST和ALT的浓度降低（P<0.01）;与ad-GFP组相比,ad-PSMD10组LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加（P<0.01）,p62的蛋白表达降低（P<0.01）,AST和ALT的浓度增加（P<0.01）。结论 Hcy通过上调PSMD10的表达导致肝细胞过度自噬,造成肝脏损伤。
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