目的:探讨乌骨藤总皂苷（the Saponins of Marsdenia Tenacissima,SMT）对四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠肝纤维化的保护作用及可能机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、SMT给药组(10,20和40 mg·kg^-1)和秋水仙碱阳性药(0.1 mg·kg^-1)对照组。通过对大鼠皮下注射CCl₄制备肝纤维化模型,0.3 mL·100 g^-1,每周2次,共12周。造模4周后给药组分别给予相应剂量的药物灌胃（ig）给药,正常组和模型组ig给予等剂量的0.9%NaCl溶液。12周后处死大鼠,测定肝脾指数;测定血清中HA,LN,CⅣ含量;制备肝脏匀浆,ELISA法测定SOD,GSH-Px活性及HyP,MDA含量;HE,Masson染色观察肝组织病理及胶原沉积变化;免疫组化法检测肝组织α-SMA蛋白表达;Western blot法检测肝组织TGF-β1,Smad7水平。结果:与模型组比较,SMT明显降低肝纤维化大鼠的肝脾指数及HA,LN,CⅣ水平,减少肝组织Hyp,MDA含量,提高SOD及GSH活性,减轻大鼠肝脏病理损伤程度,减少肝组织中α-SMA,TGF-β1的表达,升高Smad7的表达。结论:乌骨藤总皂苷对CCl₄诱导的实验性肝纤维化大鼠有显著的保护作用,其机制可能与抗氧化及抑制TGF-β1/Smad信号通路相关。