黄芪甲苷对单核细胞与肾小管上皮细胞相互作用的影响及分子机制

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目的研究单核细胞与肾小管上皮细胞在肾间质纤维化过程中相互作用的分子机制,并探讨黄芪甲苷(AS-IV)对其相互作用的影响机制。方法利用共培养体系在体外共培养U973单核细胞与HK-2人近端肾小管上皮细胞,用黄芪甲苷进行处理,Real-time PCR法检测M1型单核细胞标志基因诱导型一氧化氮合酶(iNOs)和M2型单核细胞标志基因精氨酸酶1(Arg-1)的mRNA表达情况。用流式细胞仪检测U973细胞表面分子Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR-4,又称CD284)表达,并检测黄芪甲苷对TANK结合蛋白激酶(TBK)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路mRNA和蛋白水平的影响。结果黄芪甲苷处理抑制了HK-2细胞刺激单核细胞发生M1转化引起的iNOs上升和Arg-1下降,同时也抑制了TLR-4的上升,并且阻断了TBK/IRF信号通路。结论黄芪甲苷抑制肾脏纤维化的作用可能是通过阻断TBK/IRF3信号通路,抑制U973细胞TLR-4表达,抑制U973细胞发生M1型转化,最终减轻炎症因子的产生。
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