【摘 要】
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目的 探讨细叶远志皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元和线粒体功能保护作用.方法 将4月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠40只分为模型组、低、中、高剂量组(细叶远志皂苷20 mg/kg、40 mg/kg,80 mg/kg灌胃,1次/d),每组10只,连续给药90 d,另选取4月龄雄性野生型小鼠15只作为正常对照组.模型组和正常对照组使用等体积0.3％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.用苏木精-伊红染色观察小鼠海马神经元细胞形态变化、Western blot定量分析小鼠脑组织凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达,
【机 构】
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510006广州,广东药科大学药学院;广东药科大学生命科学与生物制药学院
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目的 探讨细叶远志皂苷对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元和线粒体功能保护作用.方法 将4月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠40只分为模型组、低、中、高剂量组(细叶远志皂苷20 mg/kg、40 mg/kg,80 mg/kg灌胃,1次/d),每组10只,连续给药90 d,另选取4月龄雄性野生型小鼠15只作为正常对照组.模型组和正常对照组使用等体积0.3％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.用苏木精-伊红染色观察小鼠海马神经元细胞形态变化、Western blot定量分析小鼠脑组织凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达,比色法检测血清氧化应激相关指标,荧光酶标仪检测脑组织线粒体膜电位.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠海马CA1区细胞损伤明显,血清总抗氧化能力、过氧化氢酶、总谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性显著降低,丙二醛水平显著增加(P＜0.05,P＜0.01),脑组织线粒体膜电位下降(0.34±0.04 vs 0.77±0.03),脑组织Bax蛋白表达增加(1.14±0.03vs0.85±0.04),而Bcl-2蛋白表达减少(0.31±0.01vs0.81±0.01),差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,低、中、高给药组小鼠海马CA1区细胞形态均有明显改善;中、高剂量给药组小鼠氧化应激相关指标有不同程度的改善;中、高剂量给药组小鼠脑组织线粒体膜电位显著提高(P＜0.01),脑组织Bcl-2/Bax比值显著提高(P＜0.05,P＜0.01).结论 细叶远志皂苷对APP/PS1小鼠海马神经元损伤及丢失具有改善作用,这可能与提高机体抗氧化应激能力,保护线粒体功能,调节细胞凋亡相关蛋白表达有关.
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