【摘 要】
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以可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase）为靶点的生理性抑制剂在治疗高血压、炎症、心血管疾病及糖尿病等方面具有显著的疗效。本研究以大西洋真鳕鱼多肽粉为原料，构建Hypogen药效团，结合分子对接法筛选含有色氨酸且抑制sEH活性的生物活性肽，通过固相合成技术制备生物活性肽序列，并采用高效液相色谱法测定其sEH体外抑制活性。结果表明，利用最佳药效团模型（1号药效团）筛
【机 构】
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大连工业大学食品学院国家海洋食品工程技术研究中心
【基金项目】
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辽宁省科技项目-海洋功能性多肽构效关系及活性机制研究（2020JH1/10200001）；
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以可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase）为靶点的生理性抑制剂在治疗高血压、炎症、心血管疾病及糖尿病等方面具有显著的疗效。本研究以大西洋真鳕鱼多肽粉为原料，构建Hypogen药效团，结合分子对接法筛选含有色氨酸且抑制sEH活性的生物活性肽，通过固相合成技术制备生物活性肽序列，并采用高效液相色谱法测定其sEH体外抑制活性。结果表明，利用最佳药效团模型（1号药效团）筛选出的四肽（PLLW）具备最优的Fit value值（9.053）和LibDock评分（147.807），其半抑制浓度(IC50)为506.66 μmol/L。分子对接结果表明，PLLW通过氢键和疏水相互作用与生理性底物竞争结合sEH活性位点，起到抑制活性。本研究为食源性混合体系中sEH抑制剂的筛选及机制研究提供了一种新思路，为sEH抑制剂产品的开发提供了一个合适的模型。
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