目的:研究铁皮石斛水提物对胃癌前病变大鼠尿液内源性代谢物的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、铁皮石斛水提物（DOE）组、模型组及N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）+DOE低、中、高剂量组。DOE组和MNNG+DOE低、中、高剂量组大鼠预防性给予DOE 2周后开始给予自由饮100 mg·L^-1MNNG水溶液,边给药边造模,并在前6周,每3 d灌胃给予10%NaCl 1mL诱导。造模7个月后代谢笼收集大鼠尿液并处死大鼠取胃组织。采用UPLC-Q-TOF-MS检测大鼠尿液代谢谱的变化。结果:对比各组胃组织病理结果发现DOE能够减少肠化生,使病理程度停留在轻度至中度异型增生和轻度肠化生阶段。在正、负离子模式下分别筛选出6个和15个差异性标志化合物;代谢产物主要与卟啉代谢、色氨酸代谢、叶酸和蝶呤生物合成代谢、半乳糖代谢和花生四烯酸代谢有关,其中以卟啉代谢最为相关。结论:DOE能够阻断胃癌前病变的恶化,其机制可能与卟啉代谢、色氨酸代谢、叶酸和蝶呤生物合成代谢、半乳糖代谢和花生四烯酸代谢有关。