p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的作用机制

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目的探讨p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的相关作用机制。方法常规培养HL-60细胞(p53基因缺失),采用0(溶剂对照组)、25、50、100和200μmol/L的依托泊苷处理处于对数生长期的HL-60细胞。通过MTT比色法检测HL-60细胞的增殖率变化,流式细胞术分析HL-60细胞凋亡率变化情况,Elisa方法检测Caspase 3和Caspase 9活力,胞浆Cytochrome c水平,western blotting方法检测HL-60细胞中TAp73、DNp73、p-JNK、p-P38、Bax和Bcl-2的蛋白水平变化。结果在依托泊苷处理中,HL-60细胞增殖率显著下降(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.01);Caspase 3和Caspase 9活力明显增强,胞浆Cytochrome c水平显著升高(P<0.01);同时,尽管TAp73和DNp73无明显表达,但p-JNK、p-P38和Bax表达量则显著增多(P<0.05),Bcl-2表达量则无变化。结论 JNK和P38通过p53非依赖性的细胞信号通路参与调控了依托泊苷诱导的线粒体依赖性的细胞凋亡过程。
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