抑制 MTA1对雌二醇调控 ER 阳性乳腺癌细胞 MMP -9、TIMP -1表达的影响

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目的:观察转移相关蛋白1( Metastasis associated protein 1,MTA1)在雌激素调控雌激素受体(Estrogen Recepto,ER)阳性乳腺癌细胞基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase -9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子( Tissue inhibitor of metalprotease -1,TIMP-1)中的可能作用。方法采用慢病毒转染MTA1-shRNA的方法建立特异性抑制MTA1表达的MCF-7模式细胞株。采用10 nM雌二醇(17β-estradiol,E2)处理细胞48 h,Real-time PCR、Western blot分别检测MMP-9、TIMP-1 mRNA与蛋白表达。结果 MTA1-shRNA最大抑制效率为84.9%,提示成功建立了抑制MTA1表达的MCF-7模式细胞株(MCF-7MTA1-shRNA)。 MCF-7野生株(MCF-7WT)在E2处理后MMP-9 mRNA和蛋白表达水平分别上升了46%(P<0.05)和37%(P<0.05),TIMP-1 mRNA和蛋白表达水平分别降低了32.3%(P<0.05)和18.2%(P<0.05);相对MCF-7WT,MCF-7MTA1-shRNA MMP-9 mRNA和蛋白表达水平分别降低了42.9%(P<0.05)和36.7%(P<0.05),TIMP-1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化;采用E2处理MCF-7MTA1-shRNA后,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平未见明显变化,TIMP-1 mRNA和蛋白表达水平分别降低了25.4%(P<0.05)和32.2%(P<0.05)。结论 MTA1在雌激素上调ER阳性乳腺癌细胞MMP-9表达的信号转导通路中可能发挥重要作用,但未参与雌激素调控ER阳性乳腺癌细胞TIMP-1表达的信号转导通路。
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