【摘 要】
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目的：通过网络药理学分析结合体内、外实验验证， 探究毛果鱼藤对痛风的改善作用及机制。方法：利用数据库获取毛果鱼藤的化学成分及其候选靶标，通过蛋白质互作和网络分析， 筛选毛果鱼藤治疗痛风的关键网络靶标和潜在活性成分，并进行生物功能富集及通路分析；小鼠腹腔注射次黄嘌呤复制高尿酸血症模型，观察毛果鱼藤醇提取物对高尿酸血症及正常小鼠尿酸水平的影响；大鼠足跖注射微晶型尿酸钠结晶，复制痛风性炎症模型，观察毛果
【机 构】
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广西民族大学海洋与生物技术学院广西多糖材料与改性重点实验室
【基金项目】
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广西高校中青年教师科研基础能力提升项目（2021KY0175）； 国家自然科学基金项目（81560713，81960164）；
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目的：通过网络药理学分析结合体内、外实验验证， 探究毛果鱼藤对痛风的改善作用及机制。方法：利用数据库获取毛果鱼藤的化学成分及其候选靶标，通过蛋白质互作和网络分析， 筛选毛果鱼藤治疗痛风的关键网络靶标和潜在活性成分，并进行生物功能富集及通路分析；小鼠腹腔注射次黄嘌呤复制高尿酸血症模型，观察毛果鱼藤醇提取物对高尿酸血症及正常小鼠尿酸水平的影响；大鼠足跖注射微晶型尿酸钠结晶，复制痛风性炎症模型，观察毛果鱼藤醇提物对痛风性炎症的影响；二甲苯诱导急性炎症模型，观察毛果鱼藤醇提物的抗炎作用；热板法、扭体法观察毛果鱼藤的镇痛作用。脂多糖诱导RAW264.7细胞复制体外炎症模型，观察毛果鱼藤醇提物对相关信号通路的影响。结果：通过构建毛果鱼藤-成分-痛风疾病靶点网络及分子对接分析，获得毛果鱼藤治疗痛风的12个关键网络靶标和15个潜在活性成分，发现其可以通过大黄素、白桦脂酸、美迪紫檀素等成分作用于TLR4、NLRP3、NF-κB等靶点发挥抗高尿酸血症、抗炎、镇痛等作用。与正常组比较，模型组小鼠血清尿酸水平显著增高（P＜0.01）、大鼠肿胀度显著增高（P＜0.05，P＜0.01）、小鼠耳廓肿胀度降低（P＜0.05）、小鼠扭体次数显著减少（P＜0.05，P＜0.01）、小鼠热板痛阈显著提高（P＜0.05），细胞中TLR4 mRNA水平、TLR4、NF-κB、NLRP3的蛋白表达及细胞上清中TLR-4、TNF-B、NF-κB、IL-6水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组相比，毛果鱼藤醇提物(20、10、5 g药材.kg-1体重)可以显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平 （P＜0.01）、抑制大鼠足跖肿胀（P＜0.05，P＜0.01）、降低细胞中TLR4 mRNA水平、降低细胞中TLR4、NF-κB、NLRP3的蛋白表达以及降低细胞上清中TLR4、TNF-B、NF-κB、IL-6的水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论：毛果鱼藤醇提物具有明显的抗痛风作用，作用机制可能与其对TLR4/NF-κB /NLRP3信号通路的影响有关。
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