硫化氢(H2S)在先天性心脏病(CHD)肺动脉高压(PH)中作用的研究

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  【摘 要】目的:研究先天性心脏病(CHD)患儿血浆硫化氢含量与正常小儿有何差异,并探讨其病理生理学意义。方法:采集河北医科大学第四医院心脏外科收治的48例左向右分流的先天性心脏病(CHD)患者,经心脏多普勒进行测压,按照肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure, PASP)分为三组:A组,无肺动脉高压组(PASP<30mmHg);B组,轻度肺动脉高压组(PASP30~49mmHg);C组,中重度肺动脉高压组(PASP≥50mmHg)。采集桡动脉血标本,测定三组血浆H2S含量。结果:无PH组血浆H2S含量54.30±5.34μmol/L,轻度PH组血浆H2S含量37.70±0.97μmol/L,中重度PH组血浆H2S含量27.44±2.85μmol/L。CHD患者随着PASP的升高血浆H2S含量降低。中重度PH组血浆H2S含量显著低于轻度PH组,轻度PH组血浆H2S含量显著低于无PH组。3组患者血浆H2S(μmol/L)与PASP均呈负相关。结论:CHD患者血浆H2S含量随着PH病情的加重而降低,H2S含量与PASP呈负相关,H2S在PH形成和肺血管重建中发挥重要作用。测定血浆H2S水平,可作为判断肺动脉高压严重程度的一种方法。
  【关键词】硫化氢(H2S);先天性心脏病(CHD);肺动脉高压(PH)
  【文章编号】1004-7484(2014)07-4266-02
  先天性心脏病(congenitalheartdisease, CHD)是指胎儿时期心脏及大血管发育受阻或失常所造成的心血管畸形。左向右分流型先天性心脏病占先天性心脏病的60%~70%,绝大多数需要手术修补或导管介入治疗。肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是左向右分流型先天性心脏病的一组重要并发症,其发生发展及严重程度直接影响CHD患者的病情、手术疗效及预后,因而预防肺动脉高压的发生发展并逆转有非常重要的意义。新型气体信号分子硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是近年来新发现的具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖的血管活性物质。那么,在CHD合并PH患者血浆H2S水平与正常小儿有何差异?它与PH的发生有何关系?目前尚不清楚。本研究意在探讨H2S在CHD合并PH患者血浆中的变化及意义。
  1 资料与方法
  1.1 研究对象
  采集我院心脏外科2010年10月~2013年5月间收治的48例左向右分流的先天性心脏病(CHD)患者,男26例,女22例;年龄4个月~28岁,平均5.37±3.84岁;其中室间隔缺损(VSD)21例,房间隔缺损(ASD)11例,动脉导管未闭(PDA)8例,VSD+ASD 3例,VSD+PDA 2例,ASD+PDA 3例。
  1.2 分组
  对患者术前均采用VIVID7型彩色多普勒血流显像仪进行常规经胸超声心动仪检查,取胸骨旁左室长轴、大动脉短轴、心间四腔、胸骨上窝及剑突下等常用标准切面仔细探查,按超声三阶段分析法判断心脏方位及结构畸形,明确血流动力学紊乱程度[1]。同时经由心腔与大血管压力阶差估测患儿肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure, PASP),在不合并肺动脉瓣狭窄及右室流出道梗阻时,肺动脉收缩压等于右室收缩压。通过多普勒超声测量收缩期右室与右房压差来估测右室收缩压。按照改良的柏努力公式右房右室压差约等于4V2,V是右房室瓣最大返流速度(m/s)。右室收缩压=4V2+右房压,右房压以5mmHg计算,从而间接判断PASP[2]。按照PASP分为三组:A组,无肺动脉高压组(PASP<30mmHg) 15例,其中室间隔缺损(VSD)6例,房间隔缺损(ASD)3例,动脉导管未闭(PDA)3例,VSD+ASD 1例,ASD+PDA 2例;B组,轻度肺动脉高压组(PASP30-49mmHg)15例,其中室间隔缺损(VSD)7例,房间隔缺损(ASD)3例,动脉导管未闭(PDA)2例,VSD+ASD 1例,VSD+PDA 1例,ASD+PDA 1例,C组,中重度肺动脉高压组(PASP≥50mmHg)18例,其中室间隔缺损(VSD)8例,房间隔缺损(ASD)5例,动脉导管未闭(PDA)3例,VSD+ASD 1例,VSD+PDA 1例。
  1.3 标本采集
  所有病人采集桡动脉血5ml。将2ml血注入含肝素钠的试管中并充分摇匀,将3ml血注入不含抗凝剂的干燥试管中。置入4℃度冰箱放置2小时内后在4℃下3000转/分,离心15分钟,分离出血浆和血清,-80℃低温冰箱保存待测。
  1.4 H2S测定方法
  采用去蛋白分光光度法[3]。从-80℃冻存状态下取出待测血清,立即于37℃水浴融化15min。吸0.1ml待测血清,放入盛有0.5ml 1%的醋酸锌和2.5ml蒸馏水的试管内,然后迅速加入0.5ml含20mmol/L的N,N-二甲基一对苯二胺硫酸盐和7.2mol/L的HC1混合液,以及0.4ml含30mmol/L的FeCl3和1.2 mol/L的HCl混合液,混匀,室温下孵育20min,最后加入1m110%的三氯醋酸除去血浆中的蛋白,离心,分离上清,用酶标仪检测其670nm下的吸光度。将稀释成不同浓度的NaSH绘制标准曲线,血浆H2S浓度根据标准曲线确定。
  1.5 统计学方法和分析
  所有数据均用SPSS13.0统计软件包录入和处理,计量资料以均数±标准差( ±S)形式描述。组间的比较采用单因素方差分析, P<0.05认为有显著性差异。
  2 结果
  2.1 无PH组、轻度PH组及中重度PH组3组间血浆H2S含量比较
  无PH组、轻度PH组及中重度PH组三组间血浆H2S含量分别为(54.30±5.34μmol/L)、(37.70±0.97μmol/L)、(27.44±2.85μmol/L),方差分析表明三者在统计学上有显著差异(F=10.797,P<0.01)(不同肺动脉压对血浆H2S含量的影响有显著差异)。
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