【摘 要】
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Ferroptosis is a non-apoptotic regulated cell death caused by iron accumulation and subse-quent lipid peroxidation.Currently,the therapeutic role of ferroptosis on cancer is gaining increasing in-terest.Baicalin an active component in Scutellaria baicalen
【机 构】
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College of Pharmacy and Department of Medical Oncology,the Affiliated Hospital of Hangzhou Normal Un
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Ferroptosis is a non-apoptotic regulated cell death caused by iron accumulation and subse-quent lipid peroxidation.Currently,the therapeutic role of ferroptosis on cancer is gaining increasing in-terest.Baicalin an active component in Scutellaria baicalensis Georgi with anticancer potential various cancer types;however,the effects of baicalein on bladder cancer and the underlying molecular mecha-nisms remain largely unknown.In the study,we investigated the effect of baicalin on bladder cancer cells 5637 and KU-19-19.As a result,we show baicalin exerted its anticancer activity by inducing apoptosis and cell death in bladder cancer cells.Subsequently,we for the first time demonstrate baicalin-induced ferroptotic cell death in vitro and in vivo,accompanied by reactive oxygen species(ROS)accumulation and intracellular chelate iron enrichment.The ferroptosis inhibitor deferoxamine but not necrostatin-1,chloroquine(CQ),N-acetyl-L-cysteine,L-glutathione reduced,or carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]-fluoromethylketone(Z-VAD-FMK)rescued baicalin-induced cell death,indicating ferroptosis contributed to baicalin-induced cell death.Mechanistically,we show that ferritin heavy chain 1(FTH1)was a key determinant for baicalin-induced ferroptosis.Overexpression of FTH1 abrogated the anticancer effects of baicalin in both 5637 and KU19-19 cells.Taken together,our data for the first time suggest that the natural product baicalin exerts its anticancer activity by inducing FTH1-dependent fer-roptosis,which will hopefully provide a prospective compound for bladder cancer treatment.
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