【摘 要】
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目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及具体作用机制。方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组，各16只。乌司他丁+抑制剂组腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg、solasodine 50 mg/kg；乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg、等量含5%DMSO生理盐水；抑制剂组腹腔注射solasodine 50 mg/kg、等量生理
【基金项目】
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2019年河南省医学科技攻关计划联合共建项目（LHGJ20190213）；
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目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及具体作用机制。方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组，各16只。乌司他丁+抑制剂组腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg、solasodine 50 mg/kg；乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg、等量含5%DMSO生理盐水；抑制剂组腹腔注射solasodine 50 mg/kg、等量生理盐水；模型组与假手术组腹腔注射等量生理盐水、含5%DMSO的生理盐水。检测肺组织湿重/干重（wet weight to dry weight,W/D）比值；ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、IL-10;HE染色观察肺组织病理学，评估肺损伤得分；TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡；western blot检测磷酯酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、p-Akt、雷帕霉素靶蛋白（rapamycin target protein,mTOR）、p-mTOR蛋白相对表达量。结果 与假手术组比较，模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组W/D值、TNF-α、IL-6、细胞凋亡率升高，IL-10降低，且W/D值、TNF-α、IL-6、细胞凋亡率，抑制剂组＞模型组＞乌司他丁+抑制剂组＞乌司他丁组，IL-10，抑制剂组＜模型组＜乌司他丁+抑制剂组＜乌司他丁组（P＜0.05）。HE染色显示，与模型组、抑制剂组比较，乌司他丁+抑制剂组、乌司他丁组肺组织结构轻度紊乱，出血、水肿、肺泡壁增厚、炎性细胞浸润等异常改变减轻，其中乌司他丁组改善更显著；肺组织病理评分抑制剂组＞模型组＞乌司他丁+抑制剂组＞乌司他丁组＞假手术组（P＜0.05）；与假手术组比较，模型组、乌司他丁组、抑制剂组、乌司他丁+抑制剂组PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量降低，乌司他丁组＞乌司他丁+抑制剂组＞模型组＞抑制剂组（P＜0.05）。结论 乌司他丁对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用，机制可能与激活Akt信号通路相关。
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