目的：探讨乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及可能机制。 方法：114只Wistar大鼠分为正常对照组(NC组，n=6)、假手术对照组(SC组，n=30)、脓毒症组(SEP组，n=30)、乌司他丁3h治疗组(UTI<,3h>组，n=30)和乌司他丁12h治疗组(UTI<,12h>组，n=18)。根据观察时间不同，其中SC组又分为5小组(每小组6只，下同)，包括假手术后6、12、24、48和72h小组；SEP组和UTI<,3h>组各分为5小组，包括CLP后6、12、24、48和72h小组；UTI<,12h>组仅分为24、48和72h小组。上述19个小组在实验前按随机化要求进行分配。UTI<,3h>和UTI<,12h>治疗组分别于盲肠结扎穿孔(Cecal Ligation and Puncture，CLP)后3h和12h腹腔注射UTI 5万U/Kg，首次给药12h后，再次给予同等剂量UTI。利用经典盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型，分别取正常参考值组及制模后6、12、24、48及72h各组的肺组织做组织匀浆，检测肺组织匀浆中SOD、MPO、MDA的变化；留取的另一部分肺组织进行组织病理学观察和湿干重比值(W/D)的检测。同时心脏取血测定血小板(PLT)和凝血四项[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]以及蛋白C(PC)、蛋白S(PS)和D--二聚体(DD)以及TNF-α、IL-6、IL-10的情况。 结果：SEP组自制模后肺组织W/D、MPO、MDA升高，SOD降低，与SC组各时间点比较，有显著统计学差异(P<0.05)；UTI<,3h>组及UTI<,12h>组制模后肺W/D值逐渐升高，与SEP组比较有统计学差异(P<0.01)，MPO、MDA升高、SOD降低程度较SEP组减轻，差异有统计学意义(P<0.05)。与SC组相比，SEP组大鼠的PT、TT、APTT在制模后逐渐升高，PLT降低，差异有显著性(P<0.05)。与SEP组相比，UTI治疗组大鼠的PT、TT、APTT升高程度及PLT降低的程度都有减轻，差异有显著统计学意义(P<0.05)，且UTI<,3h>给药组效果好于12h给药组。与SC相比，SEP组大鼠DD在制模后逐渐升高，PC、PS含量降低，差异有显著性(P<0.05)。与SEP组相比，UTI治疗组大鼠的DD降低，PC含量下降趋势减弱，差异有显著性(P<0.05)。SEP组血浆TNF-α在制模成功后明显升高，48h达峰值，各时点与SC组比较均有非常显著统计学差别(P<0.05)；UTI<,3h>治疗组和UTI<,12h>治疗组TNF-α较SEP组明显降低，有显著统计学差别(P<0.05)； SEP组IL-6含量在制模成功后各时点均明显升高，12h达峰值，与SC组比较有显著统计学差别(.P<0.05)：UTI<,3h>组和UTI<,12h>组IL-6较SEP组明显下降，其中24、48、72h与SEP组比较有显著统计学差别(P<0.05)；SEP组IL-10在制模成功后明显升高，且呈明显双峰样改变，48h和72h达峰值，在12、48、72h较SC组呈显著升高(P<0.05)，而在24h为谷值，与SC组及正常值都有显著性降低(P<0.05)；UTI<,3h>治疗组在应用UTI后各时间点与SC组比较均有非常显著统计学差别(P<0.05)且趋势平稳，UTI<,12h>组含量在24、48、72h升高且较SEP组有显著性(P<0.05)，但其升高幅度比UTI3h组低，且在48h降低有显著性(P<0.05)。 结论：乌司他丁能有效改善严重脓毒症大鼠的肺组织损伤，其机制可能是纠正了脓毒症期间凝血紊乱及过度的炎症反应，阻断了凝血--炎症间的相互促发的恶性循环，阻断凝血系统异常及促炎/抗炎失衡的发展。