【摘 要】
：
[背景]地方性砷中毒较为突出的特点为肝损伤严重.研究发现肝损伤与氧化应激、溶酶体及自噬密切相关.[目的]通过建立亚砷酸钠(NaAsO2)致大鼠肝损伤模型,观察氧化应激、溶酶体功能以及AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/自噬启动激酶1(ULK1)通路在NaAsO2致大鼠肝损伤中的作用.[方法]SPF级Wistar大鼠24只,雌雄各半,随机分为4组,每组6只:对照组以及25、50、100 mg·L-1 NaAsO2组.自由饮用不同剂量的NaAsO2水溶液24周建立砷中毒大鼠肝损伤模型.染毒24周后解剖大鼠取肝脏
【机 构】
：
贵州医科大学公共卫生与健康学院/环境污染与疾病监控教育部重点实验室,贵州贵阳550025
论文部分内容阅读
[背景]地方性砷中毒较为突出的特点为肝损伤严重.研究发现肝损伤与氧化应激、溶酶体及自噬密切相关.[目的]通过建立亚砷酸钠(NaAsO2)致大鼠肝损伤模型,观察氧化应激、溶酶体功能以及AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/自噬启动激酶1(ULK1)通路在NaAsO2致大鼠肝损伤中的作用.[方法]SPF级Wistar大鼠24只,雌雄各半,随机分为4组,每组6只:对照组以及25、50、100 mg·L-1 NaAsO2组.自由饮用不同剂量的NaAsO2水溶液24周建立砷中毒大鼠肝损伤模型.染毒24周后解剖大鼠取肝脏,采用试剂盒检测肝组织丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、过氧化氢酶(CAT)、脂质过氧化物(LPO)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;酶联免疫吸附法检测肝组织溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、组织蛋白酶B(CTSB)以及酸性磷酸酶2(ACP2)的水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝组织AMPK、 ULK1、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)、泛素结合蛋白(p62) mRNA转录水平;免疫组化法检测肝组织p-AMPK、p-ULK1、LC3和p62蛋白表达.[结果] NaAsO2染毒后,各组间ALT、ALP、TBA水平差异均具有统计学意义(F=12.09、72.11和23.58,P＜0.05).与对照组相比,50、100 mg·L-1 NaAsO2组大鼠肝组织ALT水平升高(P＜0.05);25、50、100 mg·L-1 NaAsO2组ALP、TBA水平升高(P＜0.05);100 mg·L-1 NaAsO2组大鼠肝组织LPO水平升高(P＜0.05);25、50、100 mg·L-1 NaAsO2组大鼠肝组织CAT、T-AOC水平降低(P＜0.05).酶联免疫吸附检测结果显示,25、50、100 mg·L-1 NaAsO2组ACP2,100 mg·L-1NaAsO2组CTSB,以及50、100 mg·L-1 NaAsO2组LAMP2质量浓度与对照组相比均下降(P＜0.05).RT-qPCR与免疫组化结果显示,部分染砷组AMPK、 ULK1、LC3 mRNA转录和蛋白表达水平较对照组有不同程度的升高,且100 mg·L-1 NaAsO2组的升高均具有统计学意义(P＜0.05);25、50、100 mg·L-1 NaAsO2组大鼠肝组织p62 mRNA转录表达水平和50、100 mg·L-1NaAsO2组大鼠肝组织p62蛋白表达水平与对照组相比也增加(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,肝组织T-AOC与LAMP2、CTSB、ACP2呈正相关(r=0.651、0.673、0.626,P＜0.05);LPO与CTSB、ACP2呈负相关(r=-0468、-0.482,P＜0.05);p62与LAMP2、CTSB、ACP2呈负相关(r=-0.570、-0.626、-0.591,P＜ 0.05),与ALT、ALP、TBA呈正相关(r=0.709、0.897、0.857,P＜0.05).[结论] NaAsO2长期暴露可诱导氧化应激发生,损伤溶酶体功能和激活AMPK/ULK1通路,使自噬通路正常发生受阻,进而造成肝脏损伤.
其他文献
[背景]日光温室作为一种新型蔬菜生产方式已在全国范围内得到广泛应用,日光温室作业对血脂的影响值得关注.[目的]探讨日光温室作业与血脂异常的关系及家庭聚集性.[方法]选取我国西北某地区日光温室作业人员744人为温室组,以该地区231名大田作业农民为非温室组.检测两组人员血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度.依据2007年临床血脂异常二分类标准判定血脂异常与否,采用多因素logistic回归模型和多水平多元线性回归模型探究血脂改变与日光温室
[背景]经口六价铬[Cr(Ⅵ)]暴露可导致小鼠消化道肿瘤发生,而目前机制尚未明确.通过网络数据挖掘和计算毒理学的分析预测化学物的暴露风险已成为毒理学研究的重要研究手段,可助于阐述毒作用模式(MOA)和识别关键毒性通路.[目的]识别并评价经口Cr(Ⅵ)暴露MOA中的关键事件.[方法]通过比较毒理基因组数据库(CTD)和基因表达综合数据库(GEO),分别构建基因集,并导入Ingenuity(R)Pathway Analysis(IPA)软件进行通路富集分析及生物学功能分析,识别经口Cr(Ⅵ)暴露靶器官毒效应的
中国共产党成立100年来十分重视劳动者的职业卫生工作,把维护和保障劳动者职业安全健康与带领人民站起来、富起来、强起来的使命紧密相连.本文梳理了新民主主义革命时期、社会主义革命和建设时期、改革开放和社会主义现代化建设新时期、进入中国特色社会主义新时代以来在党的领导下我国取得的职业卫生工作成就,为认识我国的职业卫生事业历史,守正创新、开创未来提供参考.
[背景]有机紫外防晒剂被广泛用于个人护理品中.前期研究发现室内灰尘中可检出有机紫外防晒剂.[目的]采用热脱附-气相色谱质谱联用技术检测不同室内空气中的有机紫外防晒剂,揭示室内空气有机紫外防晒剂的污染状况和特征.[方法]于2020年8-11月在上海交通大学闵行校区及周边8种不同室内环境(男生寝室、女生寝室、办公室、实验室、理发店、打印店、宾馆、私家车)共60个点位采集空气样本.利用热脱附-气相色谱质谱联用技术检测不同室内空气中6种常见有机紫外防晒剂浓度,包括3,3,5-三甲基环己烷水杨酸酯(HMS)、水杨酸
[背景]环境铅暴露可对机体肾脏产生健康损伤并引发端粒磨损.然而铅、外周血端粒长度和肾小球滤过率(eGFR)间的关系尚不清晰.[目的]探讨尿铅水平与外周血端粒长度和肾功能指标eGFR的关联性,进一步探讨外周血端粒长度是否在尿铅水平与eGFR关系中发挥中介作用.[方法]采用病例-对照研究,选择某市的2个社区居民497人,其中对照组(eGFR≥80 mL.min-1) 230人,eGFR异常组(eGFR＜ 80 mL·min-1) 267人.通过面对面问卷调查的方式,收集研究对象的基本信息与健康资料;采集研究对
[背景]对硝基酚(PNP)是有机磷农药对硫磷和甲基对硫磷主要的特异性代谢产物.既往的研究发现对硫磷和甲基对硫磷可能具有内分泌干扰作用,但证据较为有限.[目的]探讨健康成年人群尿中PNP浓度与甲状腺功能的相关性及是否存在性别差异.[方法]基于2007-2008年美国国家营养与健康调查,将1071例同时具有尿PNP、血清甲状腺功能指标的20～64岁健康成年人纳入本研究.收集血清甲状腺刺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺激素(TT4)
[背景]六价铬[Cr(Ⅵ)]能够诱导肺上皮细胞恶性转化,但其分子机制仍不十分明确.[目的]运用生物信息学分析方法挖掘Cr(Ⅵ)诱导肺上皮细胞恶性病变的关键基因并探讨其发生机制.[方法]从公共基因表达数据库(GEO)中下载与Cr(Ⅵ)毒效应相关的高通量基因表达谱数据,通过对各数据集中差异表达基因取交集获得共表达的差异表达基因;利用DAVID 6.8软件对所选择的差异表达基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析;采用STRING数据库和Cytoscape 3.8.
[背景]甲醛是住宅内常见空气污染物,住宅内甲醛引起的健康风险不容忽视.[目的]评估宁波市非新装修住宅中的甲醛浓度及对人体可能造成的健康风险.[方法]采用多阶段随机抽样方法抽取宁波市72户装修满1年及以上的住宅作为研究对象,采集客厅和卧室的空气并测定温度和湿度,采样时间为2018年7月-2019年1月,参照GB/T 16129-1995《居住区大气中甲醛卫生检验标准方法分光光度法》(AHMT法)的规定检测甲醛质量浓度(后简称:浓度),运用美国环境保护署的健康风险评估模型对甲醛的非致癌风险和致癌风险进行评价,
[背景]有害金属对农产品的污染及产生的健康风险已成为社会关注的热点,辣椒作为我国主要的经济农产品,对其进行健康风险评价必不可少.[目的]通过探讨我国辣椒主产区域不同品种辣椒中常见金属元素的富集情况,基于金属的生物可给性评估其对不同特征人群的膳食健康风险.[方法]通过随机采样法,从市场上采购我国辣椒主产区的干辣椒样品,将采集样品按辣椒形态结构将辣椒品种分为小辣椒、大板椒、二荆条、子弹头和灯笼椒,共采集辣椒样品667份.检测其中常见6种金属元素[砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、镍(Ni)、铜(Cu)和锌(
铅、镉、锰、汞等重金属是工业生产的重要原料及辅料,环境中重金属污染不断加重.早期的重金属毒理学数据多来源于职业病患者的临床资料,如今普通成年人群和婴幼儿及青少年人群也逐渐成为重金属健康危害的研究对象.流行病学资料和实验室研究均明确表明重金属具有神经系统毒性,而睡眠则是由中枢神经系统协调控制.本文基于流行病学研究,综述了重金属对职业人群和非职业人群(包括普通成年人群和婴幼儿及青少年人群)睡眠的影响;同时,从睡眠-觉醒周期和与睡眠相关的神经化学物质两方面,介绍了重金属对睡眠影响的机制.