目的:研究齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)在人膀胱癌细胞中的抗肿瘤能力,以及自噬在此过程中发挥的作用。方法:用不同浓度OA处理人膀胱癌细胞系T24和EJ,CCK8实验、平板克隆形成实验检测细胞活性、细胞增殖能力;用流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blotting检测凋亡相关蛋白BAX,Bcl-2,Caspase-3表达水平。用m Cherry-GFPLC3B自噬双标腺病毒转染细胞,荧光显微镜下监测OA对细胞自噬水平的影响,Western blotting检测LC3B-Ⅱ表达变化;Western blotting检测p-AMPK、p-m TOR、p-ULK1等蛋白表达变化;通过自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)、以及应用si RNA ATG7和baflomycin A1抑制自噬后观察OA引起的凋亡变化;用自噬诱导剂雷帕霉素诱导自噬后观察OA引起的凋亡变化;用AMPK抑制剂dorsomorphin抑制AMPK,观察OA引起的保护性自噬的改变。结果:CCK-8实验和平板克隆实验证明OA可抑制T24及EJ细胞活性和增殖能力;流式细胞仪发现OA可诱导T24及EJ细胞发生凋亡,且具有浓度依赖性;OA可通过AMPK-m TOR-ULK1通路激活细胞自噬;抑制自噬或抑制AMPK可促进OA引起的细胞凋亡,而激活自噬或激活AMPK则可抑制OA引起细胞凋亡。结论:OA在膀胱癌细胞中可发挥抗肿瘤效应,同时通过AMPK-mTOR-ULK1通路激活细胞自噬并与细胞耐药相关,联合应用OA及自噬抑制剂为膀胱癌的治疗提供了新的策略。