【摘 要】
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目的 研究人尿激肽原酶（human urinary kallidinogenase,HUK）对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10-3、1.75×10-2、3.5×10-2、7.0×10-2PNAU·kg-1HUK)，并以SAMR1溶媒组作为空白对照。各组行Morris水迷宫检测空间认知水平，选取认知改善最明显一组（HUK组
【基金项目】
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潍坊市卫生计生委科研项目（No WFWSJK2019108）； 山东省医药卫生科技发展计划项目（No 2017WS018）；
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目的 研究人尿激肽原酶（human urinary kallidinogenase,HUK）对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制。方法SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10-3、1.75×10-2、3.5×10-2、7.0×10-2PNAU·kg-1HUK)，并以SAMR1溶媒组作为空白对照。各组行Morris水迷宫检测空间认知水平，选取认知改善最明显一组（HUK组）进行后续实验。免疫组化检测CA3区Ch AT表达情况，以RT-PCR进一步验证。Western blot检测PSD95、SYN、BDNF、p CREB蛋白表达。测定MPO活性及IL-1β、IL-18含量。结果 SAMP8组小鼠的平台穿梭次数较SAMR1组减少（P＜0.05），给予不同剂量HUK后，平台穿梭次数较SAMP8组增多（P ＜0.05或P ＜0.01），目的象限探索时间短（P ＜0.05或P ＜0.01），我们以7.0×10-2PNAU·kg-1剂量组（HUK组）进行后续实验。SAMP8组CA3区Ch AT阳性细胞较SAMR1组表达明显减少; HUK组阳性细胞表达明显增多;Rt PCR显示Ch AT在SAMP8组表达明显低于SAMR1组，给予HUK治疗后Ch AT表达明显高于SAMP8组。与SAMR1组比较，SAMP8组CA3区中IL-1β、IL-18含量、MPO活性明显升高，PSD95、SYN、BNDF和p CREB蛋白表达降低。经HUK干预后，IL-1β、IL-18含量及MPO活性降低，PSD95、SYN、BNDF和p CREB蛋白表达均增加。结论 HUK改善SAMP8小鼠的空间认知功能，其机制可能是通过促进CA3区Ch AT表达、减轻氧化应激水平及增加突触相关蛋白表达来实现。
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