探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）表达在急性肺损伤（ALI）中的作用机制。
方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠20只，PD-L1基因敲除雄性小鼠20只，分别按随机数字表法分为假手术组（Sham）和ALI组，每组10只。采用失血性休克/脓毒症双重打击方法制备ALI小鼠模型，Sham组仅显露双侧股动脉并结扎但不放血、仅分离盲肠但不结扎穿孔。于制模后24 h处死小鼠，取肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）。用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织PD-L1的mRNA和蛋白表达；光镜下观察肺组织病理学改变，测定BALF中蛋白含量；用流式细胞仪检测粒细胞分化抗原1（Gr1）阳性细胞数及肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织和BALF中促炎因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及趋化因子角化细胞源性趋化因子（KC）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）水平。
结果与Sham组相比，ALI组C57BL/6小鼠肺组织PD-L1的mRNA和蛋白表达均明显升高〔PD-L1 mRNA（2-ΔΔCt）：3.20±0.76比1.01±0.03，PD-L1蛋白（A值）：0.98±0.16比0.15±0.04，均P<0.05〕；光镜下显示，ALI组C57BL/6小鼠肺泡壁间隔增厚、充血水肿和点状出血，肺组织有大量炎性细胞浸润，BALF中有明显的蛋白渗漏（ng/L：0.18±0.06比0.05±0.01，P<0.05）；而PD-L1基因敲除小鼠肺损伤程度及BALF中蛋白渗漏较ALI C57BL/6小鼠明显减轻（ng/L：0.11±0.02比0.18±0.06，P<0.05）。与相应Sham组比较，ALI小鼠肺组织Gr1阳性细胞数、MPO活性，肺组织和BALF中促炎因子及趋化因子水平均明显增高；但PD-L1基因敲除ALI小鼠肺组织和BALF中上述指标均较ALI C57BL/6小鼠明显降低〔肺组织Gr1阳性细胞数：（39.0±4.0）%比（45.0±8.0）%，MPO活性（U·μg-1·min-1）：2.85±0.62比4.52±1.16，IL-6（ng/g）：461±111比728±28，TNF-α（ng/g）：1 123±175比1 500±327，KC（ng/g）：150±34比250±28，MIP-2（ng/g）：1 263±468比1 763±323；BALF中IL-6（ng/L）：134±22比258±38，TNF-α（ng/L）：598±102比889±139，KC（ng/L）：934±286比1 258±336，MIP-2（ng/L）：650±130比950±256，均P<0.05〕。
结论PD-L1基因缺陷可通过降低中性粒细胞趋化因子KC和MIP-2的产生，减轻肺部中性粒细胞归巢，对ALI小鼠发挥保护作用。