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摘要：目的：观察长托宁与阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效。方法：随机选取我院有机磷中毒患者100例，并随机分为实验组和对照组，实验组患者服用长托宁，对照组患者服用阿托品，将两组的结果进行比较。结果：实验组治愈率高于阿托品，阿托品化时间、药物起效时间、症状消除时间、住院天数、给药次数及胆碱酯酶复活时间短于对照组。结论：长托宁治疗有机磷中毒较阿托品更有效，有可能取代阿托品成为首选药治疗有机磷中毒。
关键词：长托品；阿托品；有机磷中毒
急性有机磷中毒在我国的发病率及病死率很高[1]，阿托品可有效对抗有机磷中毒患者的毒蕈碱症状，但由于阿托品剂量不易掌握，易导致阿托品中毒。长托宁抗胆碱能作用有选择性，有望代替阿托品成为治疗有机磷中毒的首先药。
1 資料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年6月至2014年6月收治的有机磷中毒患者100例，男34例，女66例，年龄28~59岁。所有患者都是通过消化道中毒，时间可长达1~5h。引起中毒的农药有乐果43例，敌敌畏29例，甲胺磷15例，对硫磷13例。根据人民卫生出版社出版的第6版《内科学》有关有机磷中毒的诊断和分级标准，所有患者都符合该标准。中毒患者重度有31例，中度有49例，轻度有20例。将所有患者随机分为实验组和对照组各50例，并且两组在农药类别、年龄、性别、中毒时间长短和病情程度方面均无显著差异。
1.2 方法
1.2.1 常规治疗 入院后两组患者均立即进行导泻、洗胃、清洁皮肤、利尿、建立呼吸通道及有效静脉通道，同时还用药物氯磷定。氯磷定一般用于中重度中毒，重度中毒患者给予2000mg，静注或肌注1次/h，连续3次后药物减半，1 次/4～6 h，连用 3 d。中度中毒患者用药是重度的一半。
1.2.2 实验组 根据患者中毒程度分别给予患者不同剂量的长托宁（重度：4~6mg，中度：2~4mg，轻度：1~2mg）肌注，分别给予不同剂量的氯磷定（重度：1.5~2.5g，中度：1.0~1.5g，轻度：0. 5~1.0g）。治疗期间观察患者的血中胆碱酯酶恢复情况，并随时调整剂量。若首次服药半小时后患者中毒未缓解，胆碱酯酶活性<50%，应再次注射长托宁和氯磷定，长托宁剂量为首次剂量的1/2。1h后中毒症状仍未缓解，可继续给药首剂的一般和氯磷定，之后给予长托宁1~2mg/6~12h肌注维持至胆碱酯酶活性≥60%，直至中毒症状消失。
1.2.3 对照组 根据患者中毒程度分别给予患者不同剂量的阿托品（重度：6~10mg，中度：3~5mg，轻度：1~2mg）静注，给予氯磷定（重度：1.5~2.5g，中度：1.0~1.5g，轻度：0. 5~1.0g）肌注。治疗过程中依患者恢复程度进行药物调整，直至患者出现阿托品化。
1.3 疗效观察
1.3.1疗效判定 ①有效：中毒症状消失，血液中的胆碱酯酶活性≥60%；②无效：中毒症状为消失，必须更换其它药物。
1.3.2 观察指标[2] 对比两组患者的治愈率、住院时间、用药次数、反跳率、阿托品化时间、中毒症状消失时间。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 13.0 统计软件，计量资料用（x±s）表示，计数资料采用百分率表示，两样本均数的比较采用 t 检验，组间比较采用 χ2检验。P ＜ 0.05 时，差异有统计学意义。
2 结果
通过一段时间的治疗，我们将实验组与对照组进行对比，实验组的治愈率高于对照组，死亡率和不良反应发生率均小于对照组（P<0.05，差异具有统计学意义）；住院时间、用药次数、药物的起效时间、症状消除时间以及胆碱酶复活的时间也均短于对照组。
表1 两组患者治愈率、死亡率及不良反应发生率比较
组别 例数N 治愈率n（%） 死亡率（n%） 不良反应率n（%）
实验组 50 46（92%） 1（2%） 3（6%）
对照组 50 39（78%） 6（12%） 5（10%）
X2 3.2478 4.9098 10.6541
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01
3 讨论
急性有机磷中毒是最常见的危重症之一，它的中毒机制是有机磷将乙酰胆碱酯酶磷酰化，导致乙酰胆碱累积使胆碱能神经先兴奋后抑制，进而神经肌肉接头功能发生障碍。临床表现有心率减慢、血压下降、瞳孔针尖样缩小、腺体分泌过多等毒蕈碱症状和血压升高、心率增快、肌震颤等烟碱症状。其死亡率较高，主要因呼吸肌衰竭而导致死亡。长期使用的阿托品的作用机制主要是活化胆碱酯酶，由于阿托品无选择性，对M1、M2、M3都有作用，在应用过程中可引其较为严重的不良反应[3]，例如窦性心动过速、心肌炎等，而且阿托品的剂量不易掌握，容易发生阿托品中毒。长托宁与阿托品相比，选择性高，它对中枢和外周M、N受体均起作用，作用范围和强度以及持续的时间都强于阿托品。它的选择性主要表现在对M亚型的M1、M3起作用，对M2作用较弱。长托宁阻断M1受体可有效解除有机磷中毒对呼吸中枢的抑制作用。长托宁阻断N1受体可用于治疗惊厥[4]。
综上所述，长托宁在治疗有机磷中毒中，治愈率高于阿托品，死亡率、不良反应发生率、用药次数及住院天数仅少于阿托品，在临床应用中值得进一步推广使用。
参考文献：
[1] 席晓芳，郭杨，朱继红，等.长托宁和阿托品治疗有机磷农药中毒疗效比较荟萃分析[J].中国急救医学，2009；29（3）：210-213
[2] 李辉祥，戴健，钱火炎.长效托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效观察[J].九江医学，2009，24（3）：13-14
[3] 葛爱瓶.急性有机磷中毒治疗中阿托品的应用体会[J].中国社区医师，2008，10（186）：148-149
[4] 何志捷，林小鸿，黄子通.长托宁和阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比研究[J].吉林医学，2009；30（21）：2644-2646
关键词：长托品；阿托品；有机磷中毒
急性有机磷中毒在我国的发病率及病死率很高[1]，阿托品可有效对抗有机磷中毒患者的毒蕈碱症状，但由于阿托品剂量不易掌握，易导致阿托品中毒。长托宁抗胆碱能作用有选择性，有望代替阿托品成为治疗有机磷中毒的首先药。
1 資料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年6月至2014年6月收治的有机磷中毒患者100例，男34例，女66例，年龄28~59岁。所有患者都是通过消化道中毒，时间可长达1~5h。引起中毒的农药有乐果43例，敌敌畏29例，甲胺磷15例，对硫磷13例。根据人民卫生出版社出版的第6版《内科学》有关有机磷中毒的诊断和分级标准，所有患者都符合该标准。中毒患者重度有31例，中度有49例，轻度有20例。将所有患者随机分为实验组和对照组各50例，并且两组在农药类别、年龄、性别、中毒时间长短和病情程度方面均无显著差异。
1.2 方法
1.2.1 常规治疗 入院后两组患者均立即进行导泻、洗胃、清洁皮肤、利尿、建立呼吸通道及有效静脉通道，同时还用药物氯磷定。氯磷定一般用于中重度中毒，重度中毒患者给予2000mg，静注或肌注1次/h，连续3次后药物减半，1 次/4～6 h，连用 3 d。中度中毒患者用药是重度的一半。
1.2.2 实验组 根据患者中毒程度分别给予患者不同剂量的长托宁（重度：4~6mg，中度：2~4mg，轻度：1~2mg）肌注，分别给予不同剂量的氯磷定（重度：1.5~2.5g，中度：1.0~1.5g，轻度：0. 5~1.0g）。治疗期间观察患者的血中胆碱酯酶恢复情况，并随时调整剂量。若首次服药半小时后患者中毒未缓解，胆碱酯酶活性<50%，应再次注射长托宁和氯磷定，长托宁剂量为首次剂量的1/2。1h后中毒症状仍未缓解，可继续给药首剂的一般和氯磷定，之后给予长托宁1~2mg/6~12h肌注维持至胆碱酯酶活性≥60%，直至中毒症状消失。
1.2.3 对照组 根据患者中毒程度分别给予患者不同剂量的阿托品（重度：6~10mg，中度：3~5mg，轻度：1~2mg）静注，给予氯磷定（重度：1.5~2.5g，中度：1.0~1.5g，轻度：0. 5~1.0g）肌注。治疗过程中依患者恢复程度进行药物调整，直至患者出现阿托品化。
1.3 疗效观察
1.3.1疗效判定 ①有效：中毒症状消失，血液中的胆碱酯酶活性≥60%；②无效：中毒症状为消失，必须更换其它药物。
1.3.2 观察指标[2] 对比两组患者的治愈率、住院时间、用药次数、反跳率、阿托品化时间、中毒症状消失时间。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 13.0 统计软件，计量资料用（x±s）表示，计数资料采用百分率表示，两样本均数的比较采用 t 检验，组间比较采用 χ2检验。P ＜ 0.05 时，差异有统计学意义。
2 结果
通过一段时间的治疗，我们将实验组与对照组进行对比，实验组的治愈率高于对照组，死亡率和不良反应发生率均小于对照组（P<0.05，差异具有统计学意义）；住院时间、用药次数、药物的起效时间、症状消除时间以及胆碱酶复活的时间也均短于对照组。
表1 两组患者治愈率、死亡率及不良反应发生率比较
组别 例数N 治愈率n（%） 死亡率（n%） 不良反应率n（%）
实验组 50 46（92%） 1（2%） 3（6%）
对照组 50 39（78%） 6（12%） 5（10%）
X2 3.2478 4.9098 10.6541
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01
3 讨论
急性有机磷中毒是最常见的危重症之一，它的中毒机制是有机磷将乙酰胆碱酯酶磷酰化，导致乙酰胆碱累积使胆碱能神经先兴奋后抑制，进而神经肌肉接头功能发生障碍。临床表现有心率减慢、血压下降、瞳孔针尖样缩小、腺体分泌过多等毒蕈碱症状和血压升高、心率增快、肌震颤等烟碱症状。其死亡率较高，主要因呼吸肌衰竭而导致死亡。长期使用的阿托品的作用机制主要是活化胆碱酯酶，由于阿托品无选择性，对M1、M2、M3都有作用，在应用过程中可引其较为严重的不良反应[3]，例如窦性心动过速、心肌炎等，而且阿托品的剂量不易掌握，容易发生阿托品中毒。长托宁与阿托品相比，选择性高，它对中枢和外周M、N受体均起作用，作用范围和强度以及持续的时间都强于阿托品。它的选择性主要表现在对M亚型的M1、M3起作用，对M2作用较弱。长托宁阻断M1受体可有效解除有机磷中毒对呼吸中枢的抑制作用。长托宁阻断N1受体可用于治疗惊厥[4]。
综上所述，长托宁在治疗有机磷中毒中，治愈率高于阿托品，死亡率、不良反应发生率、用药次数及住院天数仅少于阿托品，在临床应用中值得进一步推广使用。
参考文献：
[1] 席晓芳，郭杨，朱继红，等.长托宁和阿托品治疗有机磷农药中毒疗效比较荟萃分析[J].中国急救医学，2009；29（3）：210-213
[2] 李辉祥，戴健，钱火炎.长效托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效观察[J].九江医学，2009，24（3）：13-14
[3] 葛爱瓶.急性有机磷中毒治疗中阿托品的应用体会[J].中国社区医师，2008，10（186）：148-149
[4] 何志捷，林小鸿，黄子通.长托宁和阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比研究[J].吉林医学，2009；30（21）：2644-2646