【摘 要】
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目的:探讨高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box-1,HMGB1)对癫痫大鼠脑p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的调控作用.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,癫痫组,
【机 构】
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南京医科大学附属南京脑科医院神经内科,江苏南京210029
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目的:探讨高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box-1,HMGB1)对癫痫大鼠脑p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的调控作用.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,癫痫组,低、中、高剂量HMGB1干预组,每组12只.采用海马微量注射海人酸(kainic acid,KA)制作癫痫大鼠模型,各HMGB1干预组于注射KA前15 min,通过侧脑室微量注射不同剂量重组HMGB1蛋白进行干预.记录癫痫大鼠自注射KA后至初次达到Ⅲ级发作的时间(seizure onset time,SOT),作为评价癫痫发作易感性指标;造模成功24h后处死大鼠,分别采用免疫组化法、实时定量荧光PCR和蛋白质免疫印迹法检测并比较各组大鼠海马组织损伤、P-gp多药耐药基因1(multidrug resistance-1,mdr1)mRNA及蛋白表达.结果:与癫痫组比较,中、高剂量HMGB1干预组SOT缩短(P＜0.05),海马组织结构紊乱,海马CA3区神经元过度丢失(P＜0.05),海马mdr1 mRNA及P-gp表达增加(P＜0.05).而低剂量HMGB1干预组与癫痫组比较,以上各项指标差异则无统计学意义(P＞0.05).结论:HMGB 1可增加癫痫鼠发作易感性,加重海马组织损伤,促进海马组织P-gp过表达.
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