紫连膏家兔破损皮肤重复给药4周毒性研究

来源 :辽宁中医药大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fangfei123456
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目的: 观察紫连膏经破损皮肤家兔重复给药4周的全身毒性反应特征及严重程度,推测其可能作用的靶器官/靶组织,并为临床对破损皮肤用药安全及不良反应监测提供参考。方法: 选用新西兰家兔40只,随机分为4组,即辅料对照组和紫连膏-低、中、高3个剂量组,每组10只,雌雄各半。经1000目砂纸摩擦破损后,各组每次分别以50.0、15.0(临床拟用剂量)、32.5和50.0 mg·cm-2(临床最大拟用剂量)单位面积容量给予白凡士林及相应的紫连膏,每天给予2次,间隔(4.0±0.5)h,连续给药4周。每次给药后,即刻连续观察动物症状反应1 h,并于每次擦除受试物0.5 h后,观察给药局部皮肤刺激性反应情况1次。给药结束,恢复观察4周。试验期间,评价动物摄食,检查动物体重、体温、心电、血常规、血清生化及电解质等指标变化情况。末次给药后和恢复期结束系统解剖,观察各动物组织、器官的体积、颜色、质地、重量等异常情况,并进行胸骨骨髓象以及组织病理学检查。结果:给药期间,紫连膏各剂量组动物均出现红斑或/和水肿刺激反应症状,从动物出现刺激反应症状的数量和严重程度上看,且随着剂量增加和给药时间持续随之增加的趋势。各剂量组通过皮肤刺激强度标准进行评价,结果均已达到轻度刺激。同时,与辅料对照组比较,可见GLU表现出明显的升高趋势变化,APTT和LDH表现出明显的下降趋势变化,且具有一定的剂量-反应关系,其中紫连膏-低、中、高3个剂量组的APTT、LDH,以及紫连膏-高剂量组GLU指标均具有显著性差异(P<0.05/0.01)。停药4周,可恢复正常。结论:在临床长期用药过程中,重点关注破损部位皮肤的刺激性反应情况,以及凝血及LDH、GLU指标变化的情况。
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