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【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）11
【摘要】目的：通过观察应用吉西他滨联合顺铂的方法治疗葱环类及紫杉类耐药的26例转移性三阴乳腺癌患者的一般疗效，对产生的不良毒副反应总结。方法：选取在我科住院26例转移性三阴乳腺癌患者，采用吉西他滨联合顺铂联合化疗。具体用药：吉西他滨1000mg/m2d1，d8静滴+顺铂 80mg/m2 分3-4天静滴。21天为一周期，每2周期评估疗效。结果：本组26例患者，均接受了为期至少2个周期的化疗治疗；其中患者单个部位的治疗有效率为66.67%，多个部位的治疗效率为38.46%；患者存在一定程度的Ⅰ度-Ⅳ度的不同毒副反应，包括骨髓抑制、恶心呕叶、脱发等。结论：吉西他滨联合顺铂方案有较高的疾病控制率，不良反应以白细胞、血小板减低及恶心、呕吐较为常见，但患者均可可耐受，故事对葱环类及紫杉类均耐药的转移性三阴乳腺癌可选方案之一。
【关键词】吉西他滨联合顺铂；蒽环类及紫杉类耐药；转移性三阴乳腺癌
三阴乳腺癌是指患者的肿瘤病理显示雌激素受体ER、孕激素受体PR及表皮生长因子受体2均为阴性，侵袭性强，较非三阴乳腺癌有较高的复发率，转移率、死亡率。相关统计资料显示，三阴乳腺癌的患病人群常见于年轻患者， 5年的生存率低于15%。三阴乳腺癌因缺乏内分泌及靶向药物赫赛汀治疗机会，紫衫和蒽环药物耐药后的化疗方案选择有一定难度。我科采用吉西他滨联合顺铂治疗葱环类紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌26例，疗效相对满意，现报告如下：
1一般资料与方法
1. 1一般资料
选取在2011年12月至2013年12月在我院登记住院治疗的转移性三阴乳腺癌患者26例，均为女性患者，年龄跨度为24-55岁，平均年龄为37士6.6岁。所有患者均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌，ER（-），PR（-），Her-2（-）（如免疫组化为2+，均经FISH检测为阴性）。生存期预计>3个月，KPS评分>70分。患者一线、二线的治疗均选用过葱环类及/或紫杉类药物的治疗，其中在一线治疗中应用葱环类，耐药后在二线治疗中应用紫杉类者11例；一线治疗中同时采用葱环类和紫杉类药物15例。均为在治疗期间病情进展或初始治疗时有效，但6个月内复发或进展。所有病人未应用过吉西他滨和顺铂治疗，均有可评价病灶，化疗至少完成2周期。
1. 2方法
26例三阴乳腺癌患者化疗前完善血常规、肝肾功能检查，无化疗禁忌，则给以“吉西他滨1000mg/m2d1，d8静滴+顺铂 80mg/m2 分3-4天静滴，21天为一周期。化疗期间常规给以5羟色胺受体阻滞剂等抑制恶心、呕吐反应及谷胱甘肽保肝治疗，并监测血常规、肝肾功能。每两个周期后进行CT复查和B超检查评估疗效。治疗期间有白细胞、血小板减低，则给以粒细胞集落刺激因子和白介素11应用升血治疗，并顺延化疗时间。
1.3 根据标准实体瘤的疗效標准将患者的治疗效果分为：完全缓解（CR ）、部分缓解（PR ）、逐步稳定（SD ）、有所，进展（PD ），治疗总体有效为CR+PR/26，疾病控制率为CR+PR+SD/26。在治疗中重点观察患者完全缓解和部分缓解的部分。毒副反应分为分0-IV度，患者的不良毒副反应参照WHO的疗效标准中的急性、亚急性不良反应标准。
2结果
2.1 26例患者的治疗效果对比情况
26例患者共完成“吉西他滨联合顺铂“治疗145周期，均接受了至少2个周期治疗，其统计结果均可纳入疗效评价中。其中完全缓解（CR）部分共1例占3.8 %，部分缓解（PR）共11例占42.3%，稳定（SD）共8例占30.8%，进展（PD）共6例占23.1%。总有效率为46，2%，疾病控制率为76.9%。针对完全缓解和部分缓解为治疗有效判定前提下，此次治疗中单个部位治疗有效率为66.67%，多个部位的治疗效率为35.71%。
2.2 25例患者的毒副反应分析
吉西他滨联合顺铂方案治疗三阴乳腺癌的过程中，最为常见不良反应为恶心、呕吐及白细胞、血小板低下。表中所示，胃肠道反应中Ⅲ度与Ⅳ度发生率为11.5%，主要为顺铂所致。骨髓抑制则以白细胞计数和血小板计数减少为主，Ⅲ度与Ⅳ度发生率为15.3-19.2%，给以粒细胞集落刺激因子、白介素-11应用后均可逐渐缓解，未见合并致死性感染或出血现象。其他不良反应包括：肝功能损坏、脱发以及过敏反应等则发生率较低。
3讨论
吉西他滨是细胞周期特异性药物，主要杀伤S期肿瘤细胞，阻断细胞增殖由G期向S期发展。它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用，形成磷酸化合物，起到发挥细胞毒副作用并抑制DNA的合成。据相关报道，吉西他滨单药在转移性乳腺癌一线治疗有效率为37%，在紫衫及蒽环耐药后二线或三线治疗有效率为29%。顺铂为无机金属络合物，可以通过形成DDP-DNA的复合物，达到干扰DNA复制的效果，继而使细胞死亡。吉西他滨有增强顺铂与DNA的嵌合的稳定作用，抑制DNA修复，从而减少顺铂耐药发生。多项体内外实验证实吉西他滨与顺铂有协同作用。
患者对吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药性定义为：患者使用葱环类及紫杉类化疗药物治疗过程中持续进展或初始缓解后不足6个月内再次复发的现象。紫衫和蒽环类药物是乳腺癌治疗中首选的化疗药物，多作为术后辅助治疗及转移性乳腺癌一线治疗方案用药。三阴乳腺癌在紫衫及蒽环耐药后化疗方案选择无明确指南推荐。相关研究显示，三阴乳腺癌常伴有BRCA1基因突变，80-90%BRCA1基因突变相关乳腺癌均为三阴乳腺癌，故BRCA1成为治疗研究的靶点之一。BRCA1相关乳腺癌对烷化剂、铂类等引起链间交联的药物及引起DNA双链断裂的药物及其敏感，但对抗有丝分裂药物紫杉类耐药。Staudancher等研究应用铂类为基础的方案治疗乳腺癌，发现TNBC组比非TNBC反应性更高，PR33.3%：22%。国内吴立新等应用吉西他滨联合顺铂二、三线治疗转移性三阴乳腺癌，总有效率达43.3%。本次研究亦应用吉西他滨联合顺铂二、三线治疗转移性三阴乳腺癌，疾病控制率达到76.9%，毒副反应多为I-II度，少有严重不良反应，对症处理均可缓解。故此方案疗效确切，且毒副反应可耐受，为蒽环及紫衫耐药的三阴乳腺癌化疗方案选择之一。
参考文献
[1]张志强，江泽飞，宋三泰.吉西他滨在乳腺癌化疗中的临床应用[J].国外医学肿瘤学分册，2003，30（2）：132-135
[2]吴立新、黄玉霞、方月兰，等。吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察[J]。安徽医药，2011，15（9）：1149-1150.
【摘要】目的：通过观察应用吉西他滨联合顺铂的方法治疗葱环类及紫杉类耐药的26例转移性三阴乳腺癌患者的一般疗效，对产生的不良毒副反应总结。方法：选取在我科住院26例转移性三阴乳腺癌患者，采用吉西他滨联合顺铂联合化疗。具体用药：吉西他滨1000mg/m2d1，d8静滴+顺铂 80mg/m2 分3-4天静滴。21天为一周期，每2周期评估疗效。结果：本组26例患者，均接受了为期至少2个周期的化疗治疗；其中患者单个部位的治疗有效率为66.67%，多个部位的治疗效率为38.46%；患者存在一定程度的Ⅰ度-Ⅳ度的不同毒副反应，包括骨髓抑制、恶心呕叶、脱发等。结论：吉西他滨联合顺铂方案有较高的疾病控制率，不良反应以白细胞、血小板减低及恶心、呕吐较为常见，但患者均可可耐受，故事对葱环类及紫杉类均耐药的转移性三阴乳腺癌可选方案之一。
【关键词】吉西他滨联合顺铂；蒽环类及紫杉类耐药；转移性三阴乳腺癌
三阴乳腺癌是指患者的肿瘤病理显示雌激素受体ER、孕激素受体PR及表皮生长因子受体2均为阴性，侵袭性强，较非三阴乳腺癌有较高的复发率，转移率、死亡率。相关统计资料显示，三阴乳腺癌的患病人群常见于年轻患者， 5年的生存率低于15%。三阴乳腺癌因缺乏内分泌及靶向药物赫赛汀治疗机会，紫衫和蒽环药物耐药后的化疗方案选择有一定难度。我科采用吉西他滨联合顺铂治疗葱环类紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌26例，疗效相对满意，现报告如下：
1一般资料与方法
1. 1一般资料
选取在2011年12月至2013年12月在我院登记住院治疗的转移性三阴乳腺癌患者26例，均为女性患者，年龄跨度为24-55岁，平均年龄为37士6.6岁。所有患者均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌，ER（-），PR（-），Her-2（-）（如免疫组化为2+，均经FISH检测为阴性）。生存期预计>3个月，KPS评分>70分。患者一线、二线的治疗均选用过葱环类及/或紫杉类药物的治疗，其中在一线治疗中应用葱环类，耐药后在二线治疗中应用紫杉类者11例；一线治疗中同时采用葱环类和紫杉类药物15例。均为在治疗期间病情进展或初始治疗时有效，但6个月内复发或进展。所有病人未应用过吉西他滨和顺铂治疗，均有可评价病灶，化疗至少完成2周期。
1. 2方法
26例三阴乳腺癌患者化疗前完善血常规、肝肾功能检查，无化疗禁忌，则给以“吉西他滨1000mg/m2d1，d8静滴+顺铂 80mg/m2 分3-4天静滴，21天为一周期。化疗期间常规给以5羟色胺受体阻滞剂等抑制恶心、呕吐反应及谷胱甘肽保肝治疗，并监测血常规、肝肾功能。每两个周期后进行CT复查和B超检查评估疗效。治疗期间有白细胞、血小板减低，则给以粒细胞集落刺激因子和白介素11应用升血治疗，并顺延化疗时间。
1.3 根据标准实体瘤的疗效標准将患者的治疗效果分为：完全缓解（CR ）、部分缓解（PR ）、逐步稳定（SD ）、有所，进展（PD ），治疗总体有效为CR+PR/26，疾病控制率为CR+PR+SD/26。在治疗中重点观察患者完全缓解和部分缓解的部分。毒副反应分为分0-IV度，患者的不良毒副反应参照WHO的疗效标准中的急性、亚急性不良反应标准。
2结果
2.1 26例患者的治疗效果对比情况
26例患者共完成“吉西他滨联合顺铂“治疗145周期，均接受了至少2个周期治疗，其统计结果均可纳入疗效评价中。其中完全缓解（CR）部分共1例占3.8 %，部分缓解（PR）共11例占42.3%，稳定（SD）共8例占30.8%，进展（PD）共6例占23.1%。总有效率为46，2%，疾病控制率为76.9%。针对完全缓解和部分缓解为治疗有效判定前提下，此次治疗中单个部位治疗有效率为66.67%，多个部位的治疗效率为35.71%。
2.2 25例患者的毒副反应分析
吉西他滨联合顺铂方案治疗三阴乳腺癌的过程中，最为常见不良反应为恶心、呕吐及白细胞、血小板低下。表中所示，胃肠道反应中Ⅲ度与Ⅳ度发生率为11.5%，主要为顺铂所致。骨髓抑制则以白细胞计数和血小板计数减少为主，Ⅲ度与Ⅳ度发生率为15.3-19.2%，给以粒细胞集落刺激因子、白介素-11应用后均可逐渐缓解，未见合并致死性感染或出血现象。其他不良反应包括：肝功能损坏、脱发以及过敏反应等则发生率较低。
3讨论
吉西他滨是细胞周期特异性药物，主要杀伤S期肿瘤细胞，阻断细胞增殖由G期向S期发展。它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用，形成磷酸化合物，起到发挥细胞毒副作用并抑制DNA的合成。据相关报道，吉西他滨单药在转移性乳腺癌一线治疗有效率为37%，在紫衫及蒽环耐药后二线或三线治疗有效率为29%。顺铂为无机金属络合物，可以通过形成DDP-DNA的复合物，达到干扰DNA复制的效果，继而使细胞死亡。吉西他滨有增强顺铂与DNA的嵌合的稳定作用，抑制DNA修复，从而减少顺铂耐药发生。多项体内外实验证实吉西他滨与顺铂有协同作用。
患者对吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药性定义为：患者使用葱环类及紫杉类化疗药物治疗过程中持续进展或初始缓解后不足6个月内再次复发的现象。紫衫和蒽环类药物是乳腺癌治疗中首选的化疗药物，多作为术后辅助治疗及转移性乳腺癌一线治疗方案用药。三阴乳腺癌在紫衫及蒽环耐药后化疗方案选择无明确指南推荐。相关研究显示，三阴乳腺癌常伴有BRCA1基因突变，80-90%BRCA1基因突变相关乳腺癌均为三阴乳腺癌，故BRCA1成为治疗研究的靶点之一。BRCA1相关乳腺癌对烷化剂、铂类等引起链间交联的药物及引起DNA双链断裂的药物及其敏感，但对抗有丝分裂药物紫杉类耐药。Staudancher等研究应用铂类为基础的方案治疗乳腺癌，发现TNBC组比非TNBC反应性更高，PR33.3%：22%。国内吴立新等应用吉西他滨联合顺铂二、三线治疗转移性三阴乳腺癌，总有效率达43.3%。本次研究亦应用吉西他滨联合顺铂二、三线治疗转移性三阴乳腺癌，疾病控制率达到76.9%，毒副反应多为I-II度，少有严重不良反应，对症处理均可缓解。故此方案疗效确切，且毒副反应可耐受，为蒽环及紫衫耐药的三阴乳腺癌化疗方案选择之一。
参考文献
[1]张志强，江泽飞，宋三泰.吉西他滨在乳腺癌化疗中的临床应用[J].国外医学肿瘤学分册，2003，30（2）：132-135
[2]吴立新、黄玉霞、方月兰，等。吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察[J]。安徽医药，2011，15（9）：1149-1150.