【摘 要】
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目的：探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用，并从神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路探讨其作用机制。方法：60只5周龄雌性昆明小鼠随机分为正常组，1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组(13.65、27.3 mg·kg-1·d-1)，菟丝子总黄酮150、300 mg·kg-1·d-1，配伍组(13.65 mg·kg-1·d-1雷公藤多苷片+150 mg·kg-1
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81974537）； 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目（ZXKT20011）； 中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A03802）；
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目的：探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用，并从神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路探讨其作用机制。方法：60只5周龄雌性昆明小鼠随机分为正常组，1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组(13.65、27.3 mg·kg-1·d-1)，菟丝子总黄酮150、300 mg·kg-1·d-1，配伍组(13.65 mg·kg-1·d-1雷公藤多苷片+150 mg·kg-1·d-1菟丝子总黄酮)，每组10只，连续给药3周后取材，计算子宫、卵巢脏脑指数，光镜下观察卵巢组织病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测血清中雌二醇含量；免疫荧光法观察卵巢上皮的卵巢生殖干细胞标志物果蝇VASA 基因同源类似物（Mvh），八聚体结合转录因子4（Oct4），酪氨酸激酶受体（c-kit），同源框蛋白质（Nanog）及Notch信号通路分子神经源性基因Notch同源蛋白1（Notch1），Hes家族BHLH转录因子1（Hes1），锯齿典型Notch配体1（Jagged1）的表达。结果：与正常组比较，13.65、27.3 mg·kg-1雷公藤多苷片对小鼠子宫、卵巢的脏脑系数及形态学无显著影响，仅可致小鼠闭锁卵泡数显著增加（P＜0.01）；13.65 mg·kg-1雷公藤多苷片对卵巢生殖干细胞标志物和Notch信号通路分子的表达有降低趋势，27.3 mg·kg-1雷公藤多苷片可显著降低Mvh、c-kit、Nanog的表达水平（P＜0.05，P＜0.01），显著降低Notch1、Hes1表达水平（P＜0.01）；150 mg·kg-1菟丝子总黄酮可显著升高上述指标（P＜0.05，P＜0.01）；配伍组可显著降低闭锁卵泡数的增加（P＜0.01），显著改善Mvh、Nanog表达水平的降低趋势（P＜0.01），显著升高Notch1、Hes1表达水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论：卵巢生殖干细胞是雷公藤多苷片生殖毒性的源头靶点，菟丝子总黄酮可参与调控卵巢生殖干细胞途径缓解雷公藤多苷片所致的生殖毒性，其作用机制可能与Notch信号通路相关。
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