探讨支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)患儿生后36 h内及生后第3周血液代谢物特征性变化,为BPD的诊断提供新的生物标记物。
方法收集2014年1月至2016年10月在中山大学附属第六医院住院的胎龄<32周的BPD早产儿为BPD组,匹配同期住院、胎龄相差1周以内的非BPD早产儿为对照组。于生后36 h及第3周,采取足跟末梢血,制备血片,利用液相色谱-串联质谱联用技术进行代谢产物测定,并用正交偏最小二乘判别分析法(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)对数据进行分析。采用χ2检验(或Fisher精确概率法)、Mann-Whitney U检验或t检验对数据进行统计学分析。
结果(1)BPD组和对照组于生后36 h内和第3周时各分别有20例和11例患儿。BPD组患儿胎膜早破时间、平均住院时间、无创和有创机械通气时间,以及住院期间总用氧时间均高于对照组[M(P25~P75)或(
±s),13.5(0.0~98.3)与0.0(0.0~0.0) h,Z=3.049;(66.6±20.5)与(43.9±9.3) d,t=4.574;267.0(199.5~516.1)与110.5(0.0~238.5) h,Z=-3.428;117.5(0.0~269.3)与0.0(0.0~72.0) h,Z=-2.785;1 184.0±386.6与(595.9±270.3) h,t=5.576;P值均<0.05],其余一般情况差异无统计学意义。(2)生后36 h内,BPD组患儿血甘氨酸、脯氨酸、色氨酸、胡椒酰胺水平较对照组降低[(201.59±65.01)与(290.90±137.56) μmol/L,t=-2.625;103.55(72.43~434.57)与439.48(103.80~608.98) μmol/L,Z=-2.245;29.54(20.30~41.04)与47.42(29.46~73.57) μmol/L,Z=-2.326;50.04(35.29~104.78)与95.79(76.21~129.97) μmol/L,Z=-2.029],血谷氨酸水平高于对照组[(224.30±67.40)与(182.67±40.87) μmol/L,t=2.362](P值均<0.05)。(3)出生第3周,BPD组血甘氨酸、色氨酸、脯氨酸水平低于对照组[分别为(185.92±61.51)与(271.85±115.85) μmol/L,t=-2.177;(39.41±18.22)与(63.92±17.50) μmol/L,t=-3.217;90.23(37.93~146.37)与330.15(47.79~622.90) μmol/L,Z=-2.134],鸟氨酸水平高于对照组[(75.09±43.21)与(39.25±16.53) μmol/L,t=2.569](P值均<0.05)。
血代谢产物甘氨酸、脯氨酸、色氨酸等代谢产物在BPD早期诊断中可能具有潜在的应用价值。