【摘 要】
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过量的对乙酰氨基酚（APAP）在体内会被细胞色素P450系统转化为有毒代谢物NAPQI而消耗谷胱甘肽（gluta-thione, GSH）,当GSH耗竭后，NAPQI与蛋白质共价结合，诱发线粒体功能障碍和氧化应激导致肝毒性。五味子丙素（schisandrin C, SinC）是一种从五味子中分离出来的联苯并环辛二烯衍生物，具有保肝效应，但其对对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）诱
【基金项目】
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国家自然科学基金重点项目（81930110）； 国家“重大新药创制”科技重大专项（2017ZX09301022）；
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过量的对乙酰氨基酚（APAP）在体内会被细胞色素P450系统转化为有毒代谢物NAPQI而消耗谷胱甘肽（gluta-thione, GSH）,当GSH耗竭后，NAPQI与蛋白质共价结合，诱发线粒体功能障碍和氧化应激导致肝毒性。五味子丙素（schisandrin C, SinC）是一种从五味子中分离出来的联苯并环辛二烯衍生物，具有保肝效应，但其对对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）诱导的肝损伤是否具有保护作用及作用机制尚不明确。因此，该研究通过腹腔注射APAP(400 mg·kg-1)诱导小鼠发生急性肝损伤构建动物模型，旨在通过动物实验探究SinC对APAP所致肝损伤的影响及其作用机制，同时为中医药防治APAP过量导致的肝损伤提供潜在的候选药物。在APAP诱导的小鼠肝损伤模型中，五味子丙素可改善肝脏组织病理学病变，显著降低谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）的活性，增加GSH和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）的含量以及降低总胆红素（total bilirubin, TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin, DBIL）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）的水平。进一步分析表明，五味子丙素降低了肝组织中CYP2E1蛋白和mRNA水平，并增加了NF-E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）及其下游靶标（包括HO-1、NQO1和GCLC）的表达。结果表明，五味子丙素可能通过降低CYP2E1的表达，抑制细胞凋亡，改善炎症反应，激活Nrf2信号通路，抑制氧化应激，从而改善APAP导致的肝损伤。
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