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偏头痛是一种原发于神经血管的慢性复发性疾患,其发作可能与神经血管的高敏性质有关。氧化应激能影响中枢神经系统的高敏性,雌激素也可能影响偏头痛的发作。雌激素对偏头痛患者Nrf2/ARE信号通路的影响,目前尚未见报道。本实验从Nrf2/ARE信号通路入手,研究雌二醇对慢性偏头痛模型大鼠中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray matter,PAG）氧化应激指标及对头痛程度的影响。实验分三部分:第一部分雌激素在大鼠体内的代谢目的:研究生理状态及去势并补充外源性雌二醇,大鼠血清雌二醇水平。方法:采集大鼠正常生理周期及去势并给予不同浓度雌二醇干预后的血液,应用ELISA法检测血清雌二醇含量。结果:生理状态,雌性SD大鼠血清雌二醇水平为24.52±14.87 pg/mL至112.03±27.11 pg/mL。去势并给予5μg/kg雌二醇皮下注射后,血清雌二醇峰值106.10±23.26 pg/mL,接近生理水平的峰值;20μg/kg或100μg/kg雌二醇皮下注射,峰值远远高于生理水平。结论:给予5μg/kg雌二醇皮下注射血清雌二醇水平接近生理水平,20μg/kg或100μg/kg雌二醇皮下注射,大鼠血清雌二醇水平峰值均高于生理水平。第二部分大鼠慢性偏头痛模型的建立及评估目的:对大鼠慢性偏头痛模型进行评估。方法:以炎性物质反复刺激大鼠硬脑膜,建立慢性偏头痛模型,通过行为学指标及免疫组化检测PAG及三叉神经节（trigeminal ganglion,TG）区降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）、c-fos的表达。结果:模型组眶周痛阈较对照组显著降低（P<0.01）,免疫组化可见PAG及TG区c-fos、CGRP阳性表达量明显增多,有统计学差异（P<0.05）。结论:以炎性物质反复刺激大鼠硬脑膜的方法建立大鼠慢性偏头痛模型的方法,造模成功率高,模型效果好,是较理想的选择。第三部分雌二醇对慢性偏头痛大鼠Nrf2/ARE信号通路的调控目的:通过研究雌二醇对模型大鼠PAG区Nrf2/ARE信号通路的影响,研究雌激素、氧化应激与偏头痛三者的关系。方法:将去势雌性SD大鼠随机分4组:溶剂对照组（Vehicle组）、模型组（IS组）、低剂量雌二醇干预组（IS+E2 5μg/kg）、高剂量雌二醇干预组（IS+E2 100μg/kg）,1次/日,14天后取材。应用化学酶法、免疫组化、Western blot、RT-PCR等方法检测雌二醇对大鼠中脑导水管周围灰质MDA、SOD、Nrf2、HO-1表达的影响,以及对大鼠头痛指标的影响。结果:模型鼠给予不同剂量雌二醇后,眶周痛阈升高,PAG区SOD、Nrf2、HO-1的表达增加,MDA、c-fos、CGRP的表达下降。结论:1.慢性偏头痛发生时,会伴有氧化应激通路的激活;2.雌二醇能通过增加SOD、Nrf2、HO-1等抗氧化蛋白的表达,发挥抗氧化应激作用;3.雌二醇干预后,大鼠头痛不同程度减轻;4.雌激素可能是通过激活Nrf2/ARE信号通路,影响慢性偏头痛的发作。