【摘 要】
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目的 观察川芎嗪对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型的作用,并探讨相关机制。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、川芎嗪治疗组（TMP组）,每组12只。模型组和TMP组在第1天给予腹腔注射MCT 50 mg/kg,建立PAH模型,28 d后TMP组给予川芎嗪80 mg/kg灌胃,每天1次,连续4周。实验结束后测大鼠右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）;取
【基金项目】
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广东省自然科学基金项目（2015 A030313612）；
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目的 观察川芎嗪对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型的作用,并探讨相关机制。方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、川芎嗪治疗组（TMP组）,每组12只。模型组和TMP组在第1天给予腹腔注射MCT 50 mg/kg,建立PAH模型,28 d后TMP组给予川芎嗪80 mg/kg灌胃,每天1次,连续4周。实验结束后测大鼠右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）;取右肺中叶行苏木素-伊红（HE）和Masson染色,计算管壁厚度百分比（WT%）和管壁面积百分比（WA%）;透射电镜观察肺组织结构;免疫组化法和Western blotting检测肺组织中Hippo信号通路相关蛋白YAP1、WWTR1、TEAD1表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠RVSP、RVHI升高（P＜0.001,P＜0.001）,肺中小动脉管腔狭窄,胶原纤维增生,肺血管YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平升高（P=0.004,P＜0.001,P=0.013）。与模型组相比,TMP组大鼠RVSP、RVHI降低（P=0.001,P＜0.001）,肺动脉重构及右室肥厚情况有所改善,纤维化程度减轻,肺组织YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平降低（P=0.045,P=0.011,P=0.034）。相较于对照组,TMP组RVSP、RVHI升高（P=0.045,P=0.045）,YAP1、WWTR1、TEAD1蛋白表达水平上升（P=0.080,P=0.013,P=0.468）,提示川芎嗪作用有限。结论 川芎嗪可对MCT诱导的PAH大鼠模型产生作用,其机制可能与抑制Hippo信号通路蛋白表达有关。
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