论文部分内容阅读
目的
研究重组人白细胞介素4（IL-4）对人白血病细胞（HL-60）多药耐药（MDR）的逆转作用及可能机制。
方法采用长期、间隔、单一、小剂量用药的方法诱导HL-60细胞系成为MDR细胞长春新碱（VCR）系HL-60/VCR，建立MDR细胞模型；以流式细胞仪间接免疫荧光染色检测HL-60、HL-60/VCR及IL-4处理的HL-60/VCR细胞中p-糖蛋白（p-gp）表达；四氮甲基唑蓝（MTT）生物活性法及荧光分光光度法检测上述各种细胞对VCR、阿霉素（14-羟柔红霉素，ADM)、柔红霉素（DNR）、足叶乙甙（VP-16）等化疗药物的敏感性及ADM在肿瘤细胞中的聚集量。
结果HL-60/VCR细胞中p-gp呈高强度表达，阳性率为（95.4±1.5)%，较HL-60细胞［p-gp表达阳性率仅（1.5±0.5）%］差异有显著性（n = 10, t = 62.5, P<0.01）;IL-4处理的HL-60/VCR细胞株中的MDR瘤细胞p-gp表达降低［处理48 h p-gp表达降至（11.3±2.9）%］，增加化疗药物的细胞内聚集量，恢复MDR细胞的药物敏感性，（耐药逆转倍数可达3.0)，此作用可被蛋白激酶C（PKC）激活剂——佛波酯100 ng/ml完全阻断。
结论长期、间断、单一、不足量的化疗可导致MDR;IL-4可通过抑制肿瘤细胞的p-gp表达，增加化疗药物在肿瘤细胞内的聚集而逆转白血病细胞的MDR，此作用可能与抑制PKC的活性有关。