研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通过对乙酰化微管蛋白α(Ac-Tub α)的调控，抑制矽肺肌成纤维细胞转化的作用及机制。
方法构建矽肺大鼠模型，分为对照组(4、8周)、矽肺模型组(4、8周)、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和预防治疗组；原代肺成纤维细胞分为对照组、血管紧张素(Ang)II诱导组、Ac-SDKP预处理组、血管紧张素II受体1(AT1)阻滞剂(缬沙坦)预处理组、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)6选择性抑制剂(TCS HDAC6 20b)预处理组。免疫组化及免疫荧光染色法观察Ac-Tub α、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织或细胞中的表达与定位。免疫印迹法检测肺组织或细胞中I型胶原、α-SMA、Ac-Tub α、HDAC6蛋白的表达。
结果免疫组化结果显示，矽肺模型组矽结节和间质纤维化区域Ac-Tubα表达缺如，α-SMA阳性表达。Ac-SDKP能够抑制I型胶原、α-SMA、HDAC6蛋白的表达，其中抗纤维化治疗组与矽肺模型8周组比较下降至48.39%、52.63％和70.18%，预防治疗组与矽肺模型8周组比较下降至32.26%、64.91％和54.39%；在Ac-SDKP抗纤维化治疗组和预防治疗组Ac-Tub α蛋白表达为矽肺模型8周组的3.00和2.90倍，以上结果经方差分析差异均有统计学意义(P<0.05)。Ang II诱导组Ac-Tub α表达减弱为对照组的44.44%。而Ang II诱导组的α-SMA、HDAC6和I型胶原表达增多，分别是对照组的1.66、3.56和4.00倍(P<0.05)。予以Ac-SDKP、缬沙坦或TCS HDAC6 20b预处理，能明显抑制该变化。
结论Ac-SDKP抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞转化和胶原沉积，发挥抗矽肺纤维化的作用，可能与下调HDAC6和促进Ac-Tub α的表达有关。