山楂原花青素及维生素C对胰岛素抵抗大鼠肝脏炎症反应的影响

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目的 探讨山楂原花青素(HPC)及维生素C(VC)联合应用对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏炎症反应的影响。方法 将90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(10只)和高脂饮食组(80只),采用高脂饮食法制备IR大鼠模型,喂养6个月末测定空腹血糖≥7.0 mmol/L者为造模成功,共造模成功58只大鼠,检测大鼠造模后体重、空腹血糖、血清胰岛素水平,试剂盒法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;随机选取50只造模成功的IR大鼠分为模型组、HPC(56 mg/kg)组、VC(180mg/kg)组、HPC(56mg/kg)+VC(180mg/kg)组和罗格列酮(2mg/kg)组各10只。持续灌胃给药20 w后,按照酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清促炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8和抗炎症因子IL-4、IL-10浓度;测定血清和肝脏游离脂肪酸(FFA)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色并在光学显微镜下观察肝组织病理改变;采用Western印迹检测磷脂酰肌酸-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)磷酸化程度和C-核转录因子(NF)-κB、N-NF-κB蛋白表达量;采用反转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)检测肝组织炎症因子mRNA表达。结果 与对照组比较,造模后大鼠体重显著升高(P<0.05),空腹血糖、血清胰岛素、ALT、AST和ALP活性均显著升高(P<0.01);与对照组相比,模型组血清中促炎症因子TNF-α和IL-8的浓度显著升高(均P<0.01),抗炎症因子IL-4和IL-10浓度显著降低(均P<0.01);模型组血清和肝脏中的FFA浓度显著升高(均P<0.01);模型组肝细胞存在脂肪变性,血管旁存在大量的炎症细胞浸润;肝组织PI3K、AKT磷酸化程度显著升高(均P<0.01),C-NF-κB蛋白表达量降低,N-NF-κB蛋白表达量显著升高(均P<0.01);肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-8的mRNA相对表达量显著升高,IL-4和IL-10的mRNA相对表达量显著降低(均P<0.01)。HPC组、HPC+VC组和罗格列酮组对上述指标均有所改善,HPC+VC组作用优于HPC组,与罗格列酮组作用相近。结论 HPC和VC联合能起到改善胰岛素抵抗大鼠肝脏炎症反应的作用。
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