胰岛素瘤与正常胰腺组织中胰岛素原、胰岛素、C肽及胰岛素原/胰岛素的表达

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背景和目的胰岛素瘤是最常见的胰腺内分泌肿瘤,绝大多数属良性,恶性者仅占10%左右,肿瘤大量分泌胰岛素(原)造成病人低血糖,严重的低血糖可导致大脑皮质退行改变和萎缩,造成神经组织不可逆性损伤,因此早期发现低血糖并寻找其病因,及早完整切除肿瘤具有重要的临床意义。我院曾误诊过14例胰岛素瘤患者,其中I/G<0.3者占33%,考虑是由于如今应用微粒子酶联免疫法测定血清胰岛素时测定的是真胰岛素,不包括其中的胰岛素原及其胰岛素原样物质,已有研究表明,85%-100%胰岛素瘤患者血浆胰岛素原以及胰岛素原/胰岛素比值升高,因此本文从组织学层面来证实在组织中胰岛素原含量增高。方法选取2006年9月~2009年12月郑州大学第一附属医院经术后病理证实的38例胰岛素瘤标本及20例正常胰腺组织标本。胰岛素瘤的诊断参考Yang等采用的标准。采用免疫组化方法对胰岛素瘤及正常胰腺组织中激素的表达水平进行分析比较。结果38例胰岛素瘤患者中,男16例(42.1%),女22例(57.9%):年龄11-74岁,平均(41.7±14.47)岁,其中男(43.9±13)岁,女(39.5±16.6)岁。发病到确诊时间为15天到1970天,平均495.14±672.87天。均为散发良性胰岛素瘤,瘤体直径0.5~3.0cm,平均1.783±0.80cm,其中60.52%(23/38)≤2.Ocm;肿瘤数目为38个。肿瘤位于胰头部8例(21.05%),胰体尾部24例(63.16%),钩突部6例(15.79%).同一胰岛素瘤组织和正常胰腺组织的不同切片分别作胰岛素原、胰岛素及C肽的染色,结果显示胰岛素瘤组织中胰岛素阳性细胞数平均为(39.39±10.15)%,正常胰腺组织中胰岛素阳性细胞数平均为(49.50±16.63)%,P=0.019;胰岛素瘤组织中胰岛素原阳性细胞数平均为(55.97±9.79)%,正常胰腺组织中胰岛素原阳性细胞数平均为(46.25±15.72)%,P=0.021;胰岛素瘤组织中C肽阳性细胞数平均为(55.89±8.95)%,正常胰腺组织中C肽阳性细胞数平均为(44.50±17.36)%,P=0.013;胰岛素瘤组织中胰岛素原/胰岛素平均为1.36±0.33,正常胰腺组织中胰岛素原/胰岛素平均为0.78±0.21,P=0.000;30例标本胰岛素原/胰岛素>1,范围为(1.06~1.188),余8例胰岛素原/胰岛素<1;同一正常胰腺组织18例胰岛素原/胰岛素<1,范围为(0.84~0.94),余2例胰岛素原/胰岛素>1,统计学计算χ2=25.186,P<0.05,差异有统计学意义。38例胰岛素瘤患者中28例低血糖发作时测血清胰岛素,其中胰岛素不高的有10例,波动范围为(1.8~6.9)mIU/L,均值±标准差为(4.10±1.807)mIU/L,其相对应的胰岛素瘤组织中的8例胰岛素原/胰岛素>1,2例<1。余18人血清胰岛素升高的相对应的胰岛素瘤组织中有14例胰岛素原/胰岛素>1,4例<1。结论1.胰岛素瘤组织中胰岛素原、C肽含量高于正常胰腺组织,胰岛素含量低于正常胰腺组织。2.胰岛素瘤组织中,胰岛素原/胰岛素>1者占大多数,与外周血中结果一致,提示即使血清胰岛素水平不高,不能排除胰岛素瘤的诊断,临床表现加胰岛素原的测定有助于胰岛素瘤的诊断。
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