目的　探讨人绒毛膜癌获得性甲氨蝶呤 (MTX)耐药相关基因。方法　首先采用剂量递增间歇诱导的方法 ,对人绒毛膜癌细胞株JAR细胞用MTX长期诱导培养 ,使其获得稳定的MTX耐药表型 (命名为JAR/MTX细胞 ) ,然后用包含 10 0 0个来源于中国汉族人cDNA克隆的基因表达谱芯片 ,对JAR/MTX细胞与其母系JAR细胞进行基因表达谱的比较。结果　历时 1年耐药诱导后 ,JAR/MTX细胞获得对MTX稳定的耐药性 ,耐药指数 7 3。两张基因芯片结果一致的差异表达基因共 9条 ,其中比例大于 2的明显上调基因有 :红细胞生成素相关细胞特异亚单位 1、硫氧还蛋白还原酶 1、平滑肌分化特异性蛋白和真核细胞翻译延长因子 2 ;比例小于 0 5的明显下调基因有 :胰岛素受体、可溶性载体家族 1成员 3、亚精胺或精胺N1 乙酰氨基转移酶、β 血红素和假设蛋白。 结论　JAR/MTX细胞经MTX长期诱导后出现耐药表型 ,涉及了多个基因表达的改变。