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探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和血管生成素(Ang-1)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSC)输注对心肌梗死大鼠左心功能的影响。
方法以携带人TIMP1和(或)Ang-1基因的质粒转染BMSC。结扎Wistar大鼠左冠前降支，制作急性心肌梗死模型。模型大鼠分为TIMP1-BMSC组、Ang-1-BMSC组、TIMP1＋Ang-1-BMSC组和Mock-BMSC组，分别于梗死区周边注射相应基因转染后的BMSC悬液；以只注射无血清培养液的模型大鼠为对照组。4周后用超声心动图检测左心功能，免疫组织化学染色检测交界区心肌凋亡、胶原含量和新生血管密度。
结果BMSC输注后4周，TIMP1＋Ang-1-BMSC组心功能明显改善，左心室射血分数为(58.0±2.6)%，短轴缩短率为(43.3±1.5)，均高于对照组和Mock-BMSC组(P<0.05)；与对照组和Mock-BMSC组相比较，TIMP1＋Ang-1-BMSC组交界区心肌凋亡减轻、胶原含量减低、毛细血管密度增加(均P<0.05)。
结论TIMP1＋Ang-1转基因修饰的BMSC输注可显著改善心肌梗死后大鼠心脏功能，其机制可能与交界区血液循环改善，心肌凋亡减少，心肌梗死后左心室重构减轻有关。