PTX对瘢痕组织MMP-1和TIMP-1的表达和修复的影响

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研究目的:通过组织化学观察和对基质金属蛋白酶-1及其抑制因子蛋白表达的测量,探究不同浓度己酮可可碱(PTX)对大鼠腓肠肌急性拉伤所造成的瘢痕组织愈合与修复的影响。研究方法:选取30只6-7周龄初始体重220-240g的雄性SD大鼠为研究对象,方法如下:通过自制大鼠腓肠肌急性拉伤模型机对所有大鼠进行急性拉伤处理,随后,将建模成功的大鼠随机分成5组,即大鼠急性拉伤瘢痕样本观察组(瘢痕观察组),拉伤大鼠生理盐水腹腔注射组(生理盐水组),4g/kg·d已酮可可注射组(小剂量组),8g/kg·d己酮可可注射组(中剂量组),12g/kg·d已酮可可注射组(大剂量组)。模型制作成功后,将大鼠置于正常饮食饮水及恒定环境下饲养。7d后,先处死瘢痕观察组并取材,通过HE染色和Masson三色法进行组化形态学观察,随后对剩余大鼠进行相应组别剂量每日两次的己酮可可碱注射。待14d疗程过后,处死剩余的四组大鼠并取材,分别通过HE染色和Masson三色法染色进行组化形态学观察,并通过Western Blot方法测定MMP-1及TIMP-1表达情况。结果:瘢痕观察组通过肉眼、HE染色和Masson三色法可见,对大鼠急性拉伤的造模已经成功。在治疗14d后,各组均可观察到大量炎性细胞的浸润,且注射己酮可可碱的三组炎性细胞数目明显高于生理盐水组,胶原纤维量也明显减少。Western blot的结果表明,注射PTX的大鼠与生理盐水组相比, MMP-1的表达显著增加(P<0.01),且在不同剂量组中,中剂量(8g/kg·d)最能促进MMP-1的表达;注射PTX的大鼠与生理盐水组相比,TIMP-1的表达明显减少(P<0.01)。小剂量组与中剂量组之间无显著性差异(P>0.05),小剂量组与大剂量组之间有较显著性差异(P<0.05),中剂量组与大剂量组各剂量组之间有较显著性差异(P<0.05)。结论:PTX能通过促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的生成达到加速伤口愈合和瘢痕修复的目的。其中,中等剂量的PTX对瘢痕的修复效果最佳而大剂量的PTX会通过抑制MMP-1的表达而影响伤口愈合效果。
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