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未采足跟血，双胞胎错失初筛良机
婚后第6年，29岁的赵立国（化名）终于有了自己的孩子，而且是一对双胞胎男孩！老赵全家上下别提多高兴了！同村的邻里也都羡慕不已，还说要沾沾他们家的喜气。
两个孩子出生时一切正常，然而，奇怪的是，随着年龄的增长，孩子的头发开始逐渐变黄，连眉毛眼球也渐渐变黄了。
起初两个月，家人虽然觉得奇怪，但看着孩子和同村其他同龄孩子发育差不多，也就没有太在意。孩子奶奶也说，孩子的爸爸小时候头发就不太黑，慢慢大了就好了。同村人都说：赵家要不不生，一生就俩，而且还生的像外国孩子，皮肤白净头发黄黄的，真是让人羡慕！可是，渐渐地，家人发现孩子不像其他人家的孩子那样，逐渐会抬头、翻身，而且，这两个孩子身上总有一种特殊的骚味。
赵立国把孩子带到县里的医院。大夫看后认为是“缺钙”引起的，开了些补钙的药让拿回去吃，一个月后再复查，然而，没等到一个月，孩子的脸上、身上就开始出现红色的小疹子。这是怎么回事？赵立国搞不懂，于是，他决定带孩子去省城的大医院看看。
到了省儿童医院，医生给孩子进行了一番检查，说怀疑是一种代谢病，推荐到省新生儿疾病筛查中心检查。心中纳闷的赵立国又带着孩子来到了筛查中心，这里的医生一看到两个孩子，马上为他们采血作了检查，而且，特意问赵立国，孩子出生时当地没有给孩子作足跟血的检查吗？赵立国想起来，好像当初是有个采足跟血检查遗传病这么回事，只是当时觉得双方家里几代都很健康，而且检查要花费大约二百元左右，觉得花这钱有点冤，就没查。
一周后，检查结果出来了，孩子得的是苯丙酮尿症。筛查中心的大夫告诉赵立国，这是一种遗传病，而且分很多种类型，当地不能作进一步的分型检查，推荐他带孩子到北京大学第一医院儿科去就诊。
回到家，赵立国跟家人一说，全家人都觉得两家几代人都健康，怎么孩子就得了遗传病？将信将疑中，一家人决定打电话让孩子在北京上大学的舅舅先打听一下。
舅舅得知消息后，立即上网搜索，真是不看不知道，一看吓一跳。
苯丙酮尿症的第一次尝试
原来真有“苯丙酮尿症”。1934年，一位母亲带着年龄分别是7岁和4岁的智障患儿，来到挪威的Folling 医生的诊室。Folling 医生发现，这两个孩子身上都有一种特殊的气味。Folling 医生对两个患儿进行了详细的检查，发现二人的尿液中含有一种名为苯丙酮酸的物质，也正是这个发现，我们现在才将此症称为苯丙酮尿症。
北大妇产儿童医院小儿神经内科顾强二十多年以后，英格兰伯明翰儿童医院的Bickel 医生第一次尝试用低苯丙氨酸的膳食疗法对一名2岁的女孩进行了有效的治疗。1964年，美国的Guthrie医生建立了苯丙酮尿症的血液筛查实验方法。从此，新生儿的血液筛查结合低苯丙氨酸膳食疗法，开始完全进入了苯丙酮尿症患儿和他们的家庭。
1992年，美国的Woo 医生在苯丙酮尿症患者身上找到了苯丙氨酸羟化酶的突变基因，从而使得基因治疗在未来成为了一种可能。
新生儿最好在出生哺乳3天后进行苯丙酮尿症的筛查，筛查结果阳性的需要通过进一步的确诊及分型检查，来最终确诊。如果孩子没有在新生儿期接受筛查，那么，当孩子出现发育落后、癫痫发作、毛发变黄、尿液及汗液出现特殊气味、湿疹等症状时，应及早带孩子到专业医生处就诊。在中国，大约每11000个新生儿中就有一个苯丙酮尿症患儿，每年大约有1000-1300名患儿出生。
双胞胎患儿爸爸的一连串问题
赵立国一家立即带着孩子和一肚子的疑问来到北京大学第一医院儿科门诊，找到了我。我看过当地的检查结果，对两个孩子进行检查后，为他们开了住院检查的单子。一周后，结果出来了，两个孩子被确诊为经典型苯丙酮尿症，这是一种遗传代谢病。
“俺们两家几代人都很健康，为啥孩子会得这种病？这病是怎么回事儿？会有啥症状？该咋治？能治好不？如果我们还想再要孩子该咋办？孩子大了能结婚要下一代吗？”赵立国急得将一连串的问题抛向了我。
我请赵立国别着急，耐心地为他解答起来。
“这病是怎么回事儿？会有啥症状？”
人体摄入到体内的蛋白质的基本组成是各种氨基酸，苯丙氨酸是氨基酸的一种。当含蛋白质的食品被人体摄入后，在胃中开始消化，消化的第一步是将各种氨基酸分离。被分离的氨基酸（包括苯丙氨酸）被吸收到血液中，发挥各自的功效。在儿童时期，必须有这些氨基酸（包括苯丙氨酸）用于生长发育。
任何一种膳食中都含有过多的氨基酸来满足儿童生长发育的需求。而多余的氨基酸经体内特殊的化学酶转化为其他物质，每一种氨基酸的转化都需要有各自的化学酶。通常，多余的苯丙氨酸是通过苯丙氨酸羟化酶的作用转化为酪氨酸，酪氨酸是人体合成激素、大脑的神经递质以及黑色素的必需物质。苯丙酮尿症患者由于体内缺乏苯丙氨酸羟化酶或其不能发挥作用，导致摄入体内的苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，致使血液中的苯丙氨酸蓄积、酪氨酸缺乏以及由其合成的其他重要化学物质缺乏。当血液和机体组织中的苯丙氨酸持续增高时，将影响患儿大脑正常的生长和发育，从而引起严重的智障。
苯丙酮尿症患儿在出生后头几个月的表现都可以是正常的。如果不加以治疗，3到6个月时，患儿就开始对周围的环境不感兴趣，到1岁时，他们的发育就明显迟缓。那些未经治疗、中枢神经已经受损的苯丙酮尿症患儿，常常易怒、焦躁不安，并具有破坏性。他们躯体的发育可以较好，头发常比其兄弟姐妹的要黄。
“俺们两家几代人都正常，为啥孩子会得这种病？”
苯丙酮尿症是从父母双方那里遗传来的，也许你的第一反应是你们夫妇双方的家庭都没有人患苯丙酮尿症，那么病又是如何传给你的孩子的呢？
我们都知道，孩子身上都具有一些类似父母的特征，所有的遗传特征都是由储存在身体细胞内的信息控制的，这些信息称作遗传基因。来自父母的基因在受精卵中被复制，诞生了新的生命，因此这个新生命的个体特征受控于父母的基因。 通常，我们的身体只需细胞里的一个基因表现一种特征。所以，当从父母一方遗传来的基因有缺陷，来自于另一方的正常的遗传基因可以继续维持显示它的正常特征。
而苯丙酮尿症患儿是父母双方控制产生苯丙氨酸羟化酶的基因均出错，患儿既遗传了来自父方出错的基因，又遗传到来自母方出错的基因。当父母双方都是携带者时，他们就有1/4的几率把苯丙酮尿症基因传递给子女，并导致子女一出生就患上苯丙酮尿症；子女从父母一方遗传苯丙酮尿症基因，而从另一方遗传正常基因的几率是2/4（50-50），这使得子女也成为一个和自己父母一样的携带者；此外还有1/4的几率是父母传递的都是正常基因，则其子女既不会患病也不是携带者，完全正常。记住，这些几率对于每一次妊娠都是一样的。
“该咋治？能治好不？”
一旦病情被确诊，家长要用低苯丙氨酸配方膳食来喂养孩子，直到血液中苯丙氨酸的浓度降到正常水平。由于苯丙氨酸是人体生长发育的必需氨基酸，所以即使是苯丙酮尿症患者，也必须每天摄入能保证生长发育的最低需要量的苯丙氨酸。因此，普通婴儿所需的少量苯丙氨酸可以通过计算一定量的母乳或普通婴儿奶粉获得。普通膳食所含有的苯丙氨酸远远大于苯丙酮尿症儿童所能耐受的数量。而苯丙酮尿症患儿的膳食配方原则是只提供保障儿童生长发育的最基本的苯丙氨酸量。
A. 鱼、肉、蛋和奶类均富含蛋白质，也就是说含有大量的苯丙氨酸，因此这类食品是被禁止的。
B. 其他食品含有少量的蛋白质，可以通过计算量后食用。但必须定期检查血中苯丙氨酸浓度，使之维持在一定的安全范围。
C. 绝大多数的水果、蔬菜、油类、糖果、果酱等均可食用。
D. 苯丙酮尿症患儿日常所需的蛋白质，主要由不含苯丙氨酸的蛋白质替代品来供给。这些蛋白质替代品需要通过专业医生的处方获得，可为患儿的生长发育提供最基本的安全的蛋白质。
通常，专业的儿科医生会根据患儿和家庭的具体情况为患儿选择一个最合适的产品，并建议每天的摄入总量及摄入方式。蛋白质替代品是苯丙酮尿症患者膳食中至关重要的一部分，必须每天每餐定量摄入，才能保证全天苯丙氨酸浓度的稳定。同时，每日的膳食中还必须包括足够的维生素和矿物质。这些必须是由医生处方供给的。
要遵从医嘱定期将患儿的血液样本送到有监测资质的医院进行检查。如果孩子苯丙氨酸的浓度过高或过低，应尽快与专业医生取得联系以便对膳食配方进行调整。
“这种特殊膳食要吃一辈子吗？”
毫无疑问，苯丙酮尿症患儿在整个生长发育阶段必须严格地食用低苯丙氨酸膳食。对于大多数患儿来说，如果其在儿童和青少年时期的血中苯丙氨酸水平过高，就会导致智力降低、学习力下降和行为异常。苯丙酮尿症患儿的父母和患病成人应该和苯丙酮尿症专科门诊的医生们一起讨论患儿的饮食和治疗问题。
对于青少年及成人患者，建议在专业医生的指导下，终生对苯丙氨酸的摄入进行一定程度的限制，特别是女性育龄患者的膳食控制尤为重要。
除了给予特殊的膳食照料，应以对待健康儿童那样对待苯丙酮尿症儿童，不要施与过分的同情和保护。
“下一个孩子会不会患有苯丙酮尿症？”
在怀孕初期就查出婴儿是否患有苯丙酮尿症是可能的。
首先需要父母双方和患病的孩子先进行基因诊断，在结果明确的基础上再怀孕，待到一定孕期，可取羊水和绒毛进行产前诊断。
“苯丙酮尿症患者可以生小孩吗？”
可以。不管是男性还是女性患者，都可以和其他人一样生养小孩。如果配偶方不是携带者，他们的小孩就不会是患者。患有苯丙酮尿症的孩子将来的配偶是苯丙酮尿症基因携带者的几率是1/50，所以他们的孩子遗传到苯丙酮尿症的几率是1/100。如果配偶也来自苯丙酮尿症家庭，那么他们的孩子患病的几率就会高很多。如果配偶也是苯丙酮尿症患者，那么可以肯定，他们的所有小孩都会得苯丙酮尿症。
女性苯丙酮尿症患者在怀孕期间，高浓度的苯丙氨酸使胎儿的智力和身体都受到损害。这种伤害是永久性的，而且从怀孕的初期就开始发生。如果在怀孕之前开始并保持低苯丙氨酸膳食直到婴儿出生，就可以避免这种损害。必须保证在受孕时低苯丙氨酸浓度并持续整个怀孕过程，才能保证孩子得以正常生长发育。女性患者应与专业医生始终保持联系，好的膳食配方必须建立在计划怀孕之前。整个怀孕过程都必须有严格的膳食控制和定期的监测。
顾强，北京大学第一医院儿科主治医师，自1993年一直在北京大学第一医院儿科神经及遗传代谢专业工作，主要从事儿童神经遗传代谢病的临床诊断、治疗和基础研究工作，擅长苯丙酮尿症、智力发育障碍、神经遗传病的诊治。
婚后第6年，29岁的赵立国（化名）终于有了自己的孩子，而且是一对双胞胎男孩！老赵全家上下别提多高兴了！同村的邻里也都羡慕不已，还说要沾沾他们家的喜气。
两个孩子出生时一切正常，然而，奇怪的是，随着年龄的增长，孩子的头发开始逐渐变黄，连眉毛眼球也渐渐变黄了。
起初两个月，家人虽然觉得奇怪，但看着孩子和同村其他同龄孩子发育差不多，也就没有太在意。孩子奶奶也说，孩子的爸爸小时候头发就不太黑，慢慢大了就好了。同村人都说：赵家要不不生，一生就俩，而且还生的像外国孩子，皮肤白净头发黄黄的，真是让人羡慕！可是，渐渐地，家人发现孩子不像其他人家的孩子那样，逐渐会抬头、翻身，而且，这两个孩子身上总有一种特殊的骚味。
赵立国把孩子带到县里的医院。大夫看后认为是“缺钙”引起的，开了些补钙的药让拿回去吃，一个月后再复查，然而，没等到一个月，孩子的脸上、身上就开始出现红色的小疹子。这是怎么回事？赵立国搞不懂，于是，他决定带孩子去省城的大医院看看。
到了省儿童医院，医生给孩子进行了一番检查，说怀疑是一种代谢病，推荐到省新生儿疾病筛查中心检查。心中纳闷的赵立国又带着孩子来到了筛查中心，这里的医生一看到两个孩子，马上为他们采血作了检查，而且，特意问赵立国，孩子出生时当地没有给孩子作足跟血的检查吗？赵立国想起来，好像当初是有个采足跟血检查遗传病这么回事，只是当时觉得双方家里几代都很健康，而且检查要花费大约二百元左右，觉得花这钱有点冤，就没查。
一周后，检查结果出来了，孩子得的是苯丙酮尿症。筛查中心的大夫告诉赵立国，这是一种遗传病，而且分很多种类型，当地不能作进一步的分型检查，推荐他带孩子到北京大学第一医院儿科去就诊。
回到家，赵立国跟家人一说，全家人都觉得两家几代人都健康，怎么孩子就得了遗传病？将信将疑中，一家人决定打电话让孩子在北京上大学的舅舅先打听一下。
舅舅得知消息后，立即上网搜索，真是不看不知道，一看吓一跳。
苯丙酮尿症的第一次尝试
原来真有“苯丙酮尿症”。1934年，一位母亲带着年龄分别是7岁和4岁的智障患儿，来到挪威的Folling 医生的诊室。Folling 医生发现，这两个孩子身上都有一种特殊的气味。Folling 医生对两个患儿进行了详细的检查，发现二人的尿液中含有一种名为苯丙酮酸的物质，也正是这个发现，我们现在才将此症称为苯丙酮尿症。
北大妇产儿童医院小儿神经内科顾强二十多年以后，英格兰伯明翰儿童医院的Bickel 医生第一次尝试用低苯丙氨酸的膳食疗法对一名2岁的女孩进行了有效的治疗。1964年，美国的Guthrie医生建立了苯丙酮尿症的血液筛查实验方法。从此，新生儿的血液筛查结合低苯丙氨酸膳食疗法，开始完全进入了苯丙酮尿症患儿和他们的家庭。
1992年，美国的Woo 医生在苯丙酮尿症患者身上找到了苯丙氨酸羟化酶的突变基因，从而使得基因治疗在未来成为了一种可能。
新生儿最好在出生哺乳3天后进行苯丙酮尿症的筛查，筛查结果阳性的需要通过进一步的确诊及分型检查，来最终确诊。如果孩子没有在新生儿期接受筛查，那么，当孩子出现发育落后、癫痫发作、毛发变黄、尿液及汗液出现特殊气味、湿疹等症状时，应及早带孩子到专业医生处就诊。在中国，大约每11000个新生儿中就有一个苯丙酮尿症患儿，每年大约有1000-1300名患儿出生。
双胞胎患儿爸爸的一连串问题
赵立国一家立即带着孩子和一肚子的疑问来到北京大学第一医院儿科门诊，找到了我。我看过当地的检查结果，对两个孩子进行检查后，为他们开了住院检查的单子。一周后，结果出来了，两个孩子被确诊为经典型苯丙酮尿症，这是一种遗传代谢病。
“俺们两家几代人都很健康，为啥孩子会得这种病？这病是怎么回事儿？会有啥症状？该咋治？能治好不？如果我们还想再要孩子该咋办？孩子大了能结婚要下一代吗？”赵立国急得将一连串的问题抛向了我。
我请赵立国别着急，耐心地为他解答起来。
“这病是怎么回事儿？会有啥症状？”
人体摄入到体内的蛋白质的基本组成是各种氨基酸，苯丙氨酸是氨基酸的一种。当含蛋白质的食品被人体摄入后，在胃中开始消化，消化的第一步是将各种氨基酸分离。被分离的氨基酸（包括苯丙氨酸）被吸收到血液中，发挥各自的功效。在儿童时期，必须有这些氨基酸（包括苯丙氨酸）用于生长发育。
任何一种膳食中都含有过多的氨基酸来满足儿童生长发育的需求。而多余的氨基酸经体内特殊的化学酶转化为其他物质，每一种氨基酸的转化都需要有各自的化学酶。通常，多余的苯丙氨酸是通过苯丙氨酸羟化酶的作用转化为酪氨酸，酪氨酸是人体合成激素、大脑的神经递质以及黑色素的必需物质。苯丙酮尿症患者由于体内缺乏苯丙氨酸羟化酶或其不能发挥作用，导致摄入体内的苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，致使血液中的苯丙氨酸蓄积、酪氨酸缺乏以及由其合成的其他重要化学物质缺乏。当血液和机体组织中的苯丙氨酸持续增高时，将影响患儿大脑正常的生长和发育，从而引起严重的智障。
苯丙酮尿症患儿在出生后头几个月的表现都可以是正常的。如果不加以治疗，3到6个月时，患儿就开始对周围的环境不感兴趣，到1岁时，他们的发育就明显迟缓。那些未经治疗、中枢神经已经受损的苯丙酮尿症患儿，常常易怒、焦躁不安，并具有破坏性。他们躯体的发育可以较好，头发常比其兄弟姐妹的要黄。
“俺们两家几代人都正常，为啥孩子会得这种病？”
苯丙酮尿症是从父母双方那里遗传来的，也许你的第一反应是你们夫妇双方的家庭都没有人患苯丙酮尿症，那么病又是如何传给你的孩子的呢？
我们都知道，孩子身上都具有一些类似父母的特征，所有的遗传特征都是由储存在身体细胞内的信息控制的，这些信息称作遗传基因。来自父母的基因在受精卵中被复制，诞生了新的生命，因此这个新生命的个体特征受控于父母的基因。 通常，我们的身体只需细胞里的一个基因表现一种特征。所以，当从父母一方遗传来的基因有缺陷，来自于另一方的正常的遗传基因可以继续维持显示它的正常特征。
而苯丙酮尿症患儿是父母双方控制产生苯丙氨酸羟化酶的基因均出错，患儿既遗传了来自父方出错的基因，又遗传到来自母方出错的基因。当父母双方都是携带者时，他们就有1/4的几率把苯丙酮尿症基因传递给子女，并导致子女一出生就患上苯丙酮尿症；子女从父母一方遗传苯丙酮尿症基因，而从另一方遗传正常基因的几率是2/4（50-50），这使得子女也成为一个和自己父母一样的携带者；此外还有1/4的几率是父母传递的都是正常基因，则其子女既不会患病也不是携带者，完全正常。记住，这些几率对于每一次妊娠都是一样的。
“该咋治？能治好不？”
一旦病情被确诊，家长要用低苯丙氨酸配方膳食来喂养孩子，直到血液中苯丙氨酸的浓度降到正常水平。由于苯丙氨酸是人体生长发育的必需氨基酸，所以即使是苯丙酮尿症患者，也必须每天摄入能保证生长发育的最低需要量的苯丙氨酸。因此，普通婴儿所需的少量苯丙氨酸可以通过计算一定量的母乳或普通婴儿奶粉获得。普通膳食所含有的苯丙氨酸远远大于苯丙酮尿症儿童所能耐受的数量。而苯丙酮尿症患儿的膳食配方原则是只提供保障儿童生长发育的最基本的苯丙氨酸量。
A. 鱼、肉、蛋和奶类均富含蛋白质，也就是说含有大量的苯丙氨酸，因此这类食品是被禁止的。
B. 其他食品含有少量的蛋白质，可以通过计算量后食用。但必须定期检查血中苯丙氨酸浓度，使之维持在一定的安全范围。
C. 绝大多数的水果、蔬菜、油类、糖果、果酱等均可食用。
D. 苯丙酮尿症患儿日常所需的蛋白质，主要由不含苯丙氨酸的蛋白质替代品来供给。这些蛋白质替代品需要通过专业医生的处方获得，可为患儿的生长发育提供最基本的安全的蛋白质。
通常，专业的儿科医生会根据患儿和家庭的具体情况为患儿选择一个最合适的产品，并建议每天的摄入总量及摄入方式。蛋白质替代品是苯丙酮尿症患者膳食中至关重要的一部分，必须每天每餐定量摄入，才能保证全天苯丙氨酸浓度的稳定。同时，每日的膳食中还必须包括足够的维生素和矿物质。这些必须是由医生处方供给的。
要遵从医嘱定期将患儿的血液样本送到有监测资质的医院进行检查。如果孩子苯丙氨酸的浓度过高或过低，应尽快与专业医生取得联系以便对膳食配方进行调整。
“这种特殊膳食要吃一辈子吗？”
毫无疑问，苯丙酮尿症患儿在整个生长发育阶段必须严格地食用低苯丙氨酸膳食。对于大多数患儿来说，如果其在儿童和青少年时期的血中苯丙氨酸水平过高，就会导致智力降低、学习力下降和行为异常。苯丙酮尿症患儿的父母和患病成人应该和苯丙酮尿症专科门诊的医生们一起讨论患儿的饮食和治疗问题。
对于青少年及成人患者，建议在专业医生的指导下，终生对苯丙氨酸的摄入进行一定程度的限制，特别是女性育龄患者的膳食控制尤为重要。
除了给予特殊的膳食照料，应以对待健康儿童那样对待苯丙酮尿症儿童，不要施与过分的同情和保护。
“下一个孩子会不会患有苯丙酮尿症？”
在怀孕初期就查出婴儿是否患有苯丙酮尿症是可能的。
首先需要父母双方和患病的孩子先进行基因诊断，在结果明确的基础上再怀孕，待到一定孕期，可取羊水和绒毛进行产前诊断。
“苯丙酮尿症患者可以生小孩吗？”
可以。不管是男性还是女性患者，都可以和其他人一样生养小孩。如果配偶方不是携带者，他们的小孩就不会是患者。患有苯丙酮尿症的孩子将来的配偶是苯丙酮尿症基因携带者的几率是1/50，所以他们的孩子遗传到苯丙酮尿症的几率是1/100。如果配偶也来自苯丙酮尿症家庭，那么他们的孩子患病的几率就会高很多。如果配偶也是苯丙酮尿症患者，那么可以肯定，他们的所有小孩都会得苯丙酮尿症。
女性苯丙酮尿症患者在怀孕期间，高浓度的苯丙氨酸使胎儿的智力和身体都受到损害。这种伤害是永久性的，而且从怀孕的初期就开始发生。如果在怀孕之前开始并保持低苯丙氨酸膳食直到婴儿出生，就可以避免这种损害。必须保证在受孕时低苯丙氨酸浓度并持续整个怀孕过程，才能保证孩子得以正常生长发育。女性患者应与专业医生始终保持联系，好的膳食配方必须建立在计划怀孕之前。整个怀孕过程都必须有严格的膳食控制和定期的监测。
顾强，北京大学第一医院儿科主治医师，自1993年一直在北京大学第一医院儿科神经及遗传代谢专业工作，主要从事儿童神经遗传代谢病的临床诊断、治疗和基础研究工作，擅长苯丙酮尿症、智力发育障碍、神经遗传病的诊治。