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目的探讨人参皂苷Rg3对表皮生长因子受体酪氨酸蛋白激酶（EGFR-TPK）和DNA拓扑异构酶I（DNA TOP I）的抑制作用,并阐明其对膀胱癌细胞增殖、侵袭和血管生成的抑制作用机制。方法不同浓度人参皂苷Rg3加入到EGFR-TPK、DNA TOP I和人膀胱癌细胞株S637中,用ELISA法研究人参皂苷Rg3对EGFR-TPK和DNA TOP I的抑制作用;溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑（MTT）法测定人参皂苷Rg3对人膀胱癌细胞株S637细胞和人正常膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）生长的抑制作用;Transwell法检测人参皂苷Rg3对S637细胞侵袭的抑制作用;酶标仪法检测人参皂苷Rg3对细胞凋亡蛋白Caspase-3活性的影响;Western blot法检测人参皂苷Rg3存在下,人膀胱癌细胞株S637中还氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、小窝蛋白-1（CAV-1）及干细胞标志物（SOX-2）的表达。结果人参皂苷Rg3对EGFR-TPK和DNA TOP I(半抑制率IC50分别为35.32±3.12和8.32±1.21μmol·L-1)、S637细胞生长(半抑制率IC50为35.11±2.32μmol·L-1)都具有良好的抑制能力,但对于SV-HUC-1细胞,人参皂苷Rg3则表现了较低的毒性;人参皂苷Rg3与空白对照组比较能够诱导肿瘤细胞穿过滤膜的数量减少（P<0.01）;与空白对照组比较,人参皂苷Rg3能显著提高S637细胞中Caspase 3活性（P<0.05）;人参皂苷Rg3能够下调HIF-1α、COX-2、SOX-2及VEGF的表达,上调CAV-1的表达（P<0.05,P<0.01）。结论低毒性的人参皂苷Rg3通过多靶向的降低EGFR-TPK、DNA TOP I活性和HIF-1α、COX-2、SOX-2及VEGF的表达,上调CAV-1的表达和激活Caspase 3活性的方式,对膀胱肿瘤细胞的侵袭、增殖和血管生成产生抑制作用。