探讨脊髓HCN通道在右美托咪定抗伤害效应中的作用。

在体实验　雄性C57BL/6J野生型和HCN1基因敲除(HCN1^-/-)小鼠各30只，体重19～25 g，2～3月龄，采用随机数字表法，分为5组(n＝6)：对照组(C组)、右美托咪定10μg/kg组(Dex10组)、右美托咪定20μg/kg组(Dex20组)、右美托咪定30μg/kg组(Dex30组)、右美托咪定40μg/kg组(Dex40组)。不同剂量右美托咪定组按要求分别腹腔注射右美托咪定10、20、30和40μg/kg，C组腹腔注射等容量的生理盐水。于右美托咪定给药前及给药后15、30、45、60、75、90、105和120 min时测定热辐射甩尾潜伏期，计算最大抗伤害效应百分比(MPE%)。离体实验　将HCN1、HCN2质粒连同绿色荧光质粒通过脂质体2000转染至HEK293细胞，转染后24～48 h时采用全细胞膜片钳记录HCN1、HCN2通道电流。破膜后记录HCN通道电流作为基础值。用含0.1、1.0、10.0 μmol/L右美托咪定的细胞外液灌流，各浓度灌流5 min后记录HCN电流，洗脱后进行下一浓度测定。计算电流抑制率。记录HCN通道半激活电压(V_1/2)和曲线斜率，计算给药前后半激活电压差(△V_1/2)。

与C组比较，野生型和HCN1^-/-小鼠组Dex10组-Dex40组MPE%升高(P<0.05)。与野生型小鼠Dex30组和Dex40组比较，HCN1^-/-小鼠Dex30组和Dex40组MPE%降低(P<0.05)。两种小鼠Dex10组与Dex20组MPE%差异无统计学意义(P>0.05)。与基础值比较，右美托咪定0.1、1.0、10.0 μmol/L灌流时HEK293细胞HCN1和HCN2通道电流和V_1/2降低(P<0.05)。与右美托咪定0.1 μmol/L比较，右美托咪定1.0、10.0 μmol/L灌流时HEK293细胞HCN1和HCN2通道电流和V_1/2降低，电流抑制率和△V_1/2升高(P<0.05)；与右美托咪定1.0 μmol/L比较，右美托咪定10.0 μmol/L灌流时HEK293细胞HCN1和HCN2通道电流和V_1/2降低，电流抑制率和△V_1/2升高(P<0.05)。右美托咪定0.1、1.0、10.0 μmol/L灌流时HEK293细胞HCN1和HCN2通道的电流激活曲线斜率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

右美托咪定的抗伤害效应可能与抑制脊髓HCN通道开放有关。