【摘 要】
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以丙二腈(2)和原乙酸三甲酯为起始物料,先制得2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈(3)后再与原甲酸三乙酯反应生成1,l-二氰基-2-甲氧基-4-乙氧基-1,3-丁二烯(4),4经80％冰乙酸环合得3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(5),5经磺酰氯氯代生成5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(6),最后6经30％硫酸水解得吉美嘧啶(1),液相纯度＞99.88％,总收率62％(以2计).其中,由化合物4制备5的方法未见文献报道.改进后的合成工艺收率稳定,操作简便,适合工业化生产.
【机 构】
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山东新时代药业有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂273400
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以丙二腈(2)和原乙酸三甲酯为起始物料,先制得2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈(3)后再与原甲酸三乙酯反应生成1,l-二氰基-2-甲氧基-4-乙氧基-1,3-丁二烯(4),4经80％冰乙酸环合得3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(5),5经磺酰氯氯代生成5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(6),最后6经30％硫酸水解得吉美嘧啶(1),液相纯度＞99.88％,总收率62％(以2计).其中,由化合物4制备5的方法未见文献报道.改进后的合成工艺收率稳定,操作简便,适合工业化生产.
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