【摘 要】
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目的：制备针对人表皮受体-2（HER-2）过表达的甲状腺癌靶向性磁共振分子成像纳米探针钆特酸葡胺-帕妥珠单抗（Pertuzumab）（Gd-DOTA-pertuzumab），通过检测纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的表征、荷瘤裸鼠磁共振成像（MRI），探究其应用于甲状腺癌MRI的可能性。方法：将Pertuzumab与钆剂偶联，制备HER-2过表达的甲状腺癌靶向性磁共振分子探针Gd-DO
【基金项目】
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黑龙江省卫生健康委科技计划（20210909040360）“甲状腺肿瘤多模态影像组学表现与BRAFV600E基因突变相关性研究”；
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目的：制备针对人表皮受体-2（HER-2）过表达的甲状腺癌靶向性磁共振分子成像纳米探针钆特酸葡胺-帕妥珠单抗（Pertuzumab）（Gd-DOTA-pertuzumab），通过检测纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的表征、荷瘤裸鼠磁共振成像（MRI），探究其应用于甲状腺癌MRI的可能性。方法：将Pertuzumab与钆剂偶联，制备HER-2过表达的甲状腺癌靶向性磁共振分子探针Gd-DOTA-pertuzumab。取1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）溶液，加入1,2-二氯乙烷（EDC）和N-羟基丁二酰亚胺（NHS）活化后，加入Pertuzumab，混合后在室温下振荡反应过夜，透析得到DOTApertuzumab。加入六水合氯化钆（GdCl3-6H2O），室温下孵育6 h后加入牛血清白蛋白（BSA），经超声振荡5 min后得到BSA包裹的纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab。选用3～4周龄雌性balb/c裸鼠，在裸鼠背部注射甲状腺癌细胞进行荷瘤，观察该纳米探针在荷瘤裸鼠体内肿块信号。结果：纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的平均水动力尺寸为（117.52±6.23）nm，平均电位为（-23.46±3.57）m V，经透射电子显微镜下显示纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab平均颗粒大小为（91.42±13.36）nm，弛豫率为24.18 mmol-1s-1。激光共聚焦显示纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab与细胞表面结合。磁共振体外成像显示随着纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的浓度增加，磁共振T1WI信号逐渐升高。清晰的观察到该探针在荷瘤裸鼠体内肿块信号增加，并与周围组织边界清楚。结论：成功合成的纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab具有良好的MRI特点，可与目的细胞靶向性结合，在甲状腺癌MRI诊断中具有重要价值。
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