【摘 要】
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目的 研究TGF-β/Smad信号通路在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）相关的间质性后肺纤维化小鼠中的作用。方法 通过小鼠尾根部皮下给药完全弗氏佐剂（complete Freund′s adjuvant, CFA）与鸡Ⅱ型胶原蛋白（chickenⅡcollagen, Col-Ⅱ）,构建RA小鼠模型。空白组给等量蒸馏水，对照组给等量冰醋酸（溶媒）。监测小鼠足趾肿胀程
【机 构】
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安徽医科大学基础医学院安徽医科大学
【基金项目】
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安徽省自然科学基金面上项目（No 2108085MH264）； 国家级大学生创新创业训练计划项目（No 202110366009）； 基础医临床合作提升项目（No 2019xkjT027）；
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目的 研究TGF-β/Smad信号通路在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）相关的间质性后肺纤维化小鼠中的作用。方法 通过小鼠尾根部皮下给药完全弗氏佐剂（complete Freund′s adjuvant, CFA）与鸡Ⅱ型胶原蛋白（chickenⅡcollagen, Col-Ⅱ）,构建RA小鼠模型。空白组给等量蒸馏水，对照组给等量冰醋酸（溶媒）。监测小鼠足趾肿胀程度（关节肿胀度与关节炎指数）评价小鼠建模情况；通过HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化；免疫组化法观察肺间质细胞的胞质中TGF-β表达；采用化学发光法测量肺组织中羟脯氨酸水平；Western blot检测肺组织中Smad2、Smad3及p-Smad2、p-Smad3蛋白表达。结果 与空白组、溶媒组相比，模型组小鼠关节肿胀、关节炎指数明显升高；给药21 d后，HE染色显示模型组肺间质有炎性改变，Masson染色显示模型组小鼠肺间质胶原纤维沉积，免疫组化染色显示模型组小鼠肺间质细胞的胞质中TGF-β表达升高，呈棕黄色;同时，与空白组、溶媒组相比，模型组肺组织匀浆显示羟脯氨酸表达明显升高;且进一步Western blot研究发现，与空白组、溶媒组相比，p-Smad2与p-Smad3在模型组中表达明显升高（P ＜0.05,P ＜0.01）。结论 RA可导致肺组织纤维化，p-Smad2与p-Smad3表达上调，在肺纤维化和RA相关的间质性后肺纤维化中起重要作用。
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