右美托咪定对盲肠结扎穿孔术诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用及其与磷酸化JAK激酶2/酪氨酸磷酸化通路的关系

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目的:探讨右美托咪定对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用及其与磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)/酪氨酸磷酸化(p-STAT3)通路的关系。方法:30只健康成年雄性无病原体Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组和DEX组,每组10只。通过ELISA法检测大鼠肺组织中的炎症细胞因子水平。通过组织学HE染色和TUNEL细胞染色分析大鼠肺组织损伤。通过市售检测试剂盒分析血清氧化应激水平。通过qRT-PCR检测肺组织凋亡相关基因的mRNA表达。通过蛋白印迹分析检测p-JAK2和p-STAT的蛋白表达。通过体内注射的FITC-BSA的光密度测量大鼠血管通透性。结果:模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)水平较对照组升高(均P<0.05),而白细胞介素-10(IL-10)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组TNF-α、IL-6、和MCP-1水平较模型组降低(均P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05)。模型组HE染色和TUNEL染色评分较对照组升高(均P<0.05),DEX组HE染色和TUNEL染色评分较模型组降低(P<0.05)。CLP和假手术后24 h获得的肺切片的代表性图像:对照组结构正常,肺泡清晰。与对照组相比,模型组肺标本的初步观察表明存在明显的病理病变,包括严重的白细胞浸润、肺泡壁增厚、肺水肿和出血,经DEX预处理后,大鼠病变情况明显减轻。模型组血清总抗氧化剂(TAS)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组血清TAS水平较模型组升高(P<0.05),模型组血清总氧化剂状态(TOS)水平和氧化应激指数(OSI)较对照组升高(均P<0.05),DEX组血清TOS水平和OSI指数较模型组降低(均P<0.05)。模型组B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2) mRNA表达较对照组降低(P<0.05),BCL2-Associated X的蛋白质(Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达升高(均P<0.05),DEX组Bcl-2 mRNA表达较模型组升高(P<0.05),Bax和Caspase-3mRNA表达降低(均P<0.05)。模型组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组升高(P<0.05),DEX组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较模型组降低(均P<0.05)。模型组肺血管通透性和肠系膜血管通透性较对照组升高(均P<0.05),DEX组血管通透性较模型组降低(P<0.05)。与对照组相比,脓毒症大鼠的肺血管(A)和肠系膜(B)通透性显著增加(均P<0.05),与模型组相比,Dex可使肺血管和肠系膜的FITC-BSA的渗漏显著缓解(均P<0.05)。结论:DEX通过调控JAK2/STAT3信号通路降低体内炎症反应,减少肺上皮细胞凋亡并改善肺血管通透性,从而可有效抑制与脓毒症相关的急性肺损伤。
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