【摘 要】
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目的探讨K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因在结直肠癌中突变特征及其临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测412例结直肠癌组织K-ras、BRAF基因常见密码子突变特征,分析K-ras、BRAF突变与结直肠癌临床病理特征的关系。结果412例结直肠癌K-ras基因突变率为37.9%,直肠癌K-ras基因突变率为45.2%,高于结肠癌(28.
【机 构】
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350001福州,福建医科大学省立临床医学院肿瘤外科,350001福州,福建医科大学省立临床医学院肿瘤外科,350001福州,福建医科大学省立临床医学院肿瘤外科,350001福州,福建医科大学省立临床
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目的探讨K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因在结直肠癌中突变特征及其临床意义。
方法采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测412例结直肠癌组织K-ras、BRAF基因常见密码子突变特征,分析K-ras、BRAF突变与结直肠癌临床病理特征的关系。
结果412例结直肠癌K-ras基因突变率为37.9%,直肠癌K-ras基因突变率为45.2%,高于结肠癌(28.8%,P< 0.05)。K-ras基因突变中单个位点突变率为35.4%,2个位点的突变率为2.2%,3个位点突变率为0.2%。K-ras突变常见于12和13位密码子,12位密码子占32.0%,分别为G12D(15.0%)、G12V(9.5%)、G12C(3.9%)、G12S(2.9%)、G12A(2.4%)和G12R(0.7%),13位密码子占6.1%,均为G13D。K-ras基因突变方式以G→A为主。Ⅰ+Ⅱ期结直肠癌K-ras基因突变率(30.4%)低于Ⅲ+Ⅳ期(45.2%,P< 0.05),基因位点突变分析只发现G12V突变率在TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的突变率(5.9%)低于Ⅲ+Ⅳ期(13.0%,P< 0.05)。K-ras基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤大体类型、组织学分型以及淋巴结转移等临床病理参数无关(P> 0.05)。结直肠癌中BRAF V600E基因突变率为2.4%,其中结肠癌中的BRAF基因的突变率(4.9%)高于直肠癌(0.4%,P<0.05)。
结论在结直肠癌中,K-ras基因突变以单个位点突变为主,其中又以G12D最为常见,其中G12V突变可能与结直肠癌进展相关。直肠癌K-ras突变率高于结肠癌,而结肠癌BRAF突变率高于直肠癌。K-ras、BRAF基因突变在结肠癌和直肠癌中的作用机制可能不同。
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