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目的本研究通过分析肾癌患者临床中医证候分布规律,并探索其与饮酒史、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、吸烟史、饮酒史、高血压病史、家族史等常见危险因素的相关性,达到辨证论治、治病求本及防治结合的目的;还进一步的构建肾癌疾病荷瘤鼠模型,探讨软坚散结方抑制786-0荷瘤鼠瘤体生长的影响及可能机制,为软坚散结方抗肾癌提供严谨的实验依据,为临床治疗肾癌提供新思路。方法1.肾癌患者中医证候分布规律及与常见危险因素的相关性研究应用回顾性调查,制定肾癌患者临床症状评估量表,建立患者四诊信息数据库,统计分析145例肾癌患者中医证型分布规律。应用多因素Logistic回归的方法分析肾癌患者主要中医证型与性别、年龄、病理类型、远期生活质量评估(Karnofsky Performance Scale,KPS)评分、家族史、高血压病史、吸烟史、饮酒史、BMI等常见危险因素的相关性。2.软坚散结方抑制786-0荷瘤裸鼠瘤体生长及可能机制研究通过构建786-0荷瘤鼠模型,将其按随机数字表分为模型组、软坚散结方高剂量组、中、低剂量组、γ-分泌酶抑制剂(N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT)组、LY294002组,每组6只。每次给药前观察裸鼠生长状态并称量裸鼠体质量和瘤体体积,绘制皮下瘤生长曲线,计算肿瘤生长抑制率,免疫组化检测凋亡关键蛋白BCL-2和Bax表达水平。结果1.肾癌患者中医证型分布规律及与常见危险因素的相关性肾癌患者中医证型主要以脾肾气虚证38.6%、肝肾阴虚证15.9%、脾肾阳虚证13.1%、湿热下注证9.7%为主。饮酒史、BMI≥24kg/m~2是脾肾气虚证的危险因素;吸烟史、饮酒史是湿热下注证的危险因素;高血压病史是肝肾阴虚证的保护性因素;男性是湿热下注证保护性因素,年龄是脾肾阳虚证的保护性因素。2.软坚散结方抑制786-0荷瘤裸鼠瘤体生长及可能机制2.1裸鼠一般状况各组裸鼠体重大体先减少后增加,部分裸鼠出现精神差、行动缓慢、体重骤降等现象,后期出现死亡。2.2抑瘤率比较软坚散结方高、中、低剂量组、DAPT组、LY294002组抑瘤率分别为46.26%、31.89%、24.06%、24.83%、26.91%(P<0.05),因此,各剂量组均可抑制荷瘤鼠瘤体的生长,且软坚散结方高剂量组抑瘤效果最佳。2.3关键蛋白表达水平比较通过IHS评分计算,软坚散结高剂量组、DAPT组、LY294002组Bax IHS评分均明显高于模型组,Bcl-2 IHS评分均低于模型组,提示给药组均可上调Bax、下调Bcl-2的表达水平(P<0.05)。结论1.肾癌患者临床常见证型主要有脾肾气虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、湿热下注证,其与饮酒史、BMI≥24kg/m~2、吸烟史存在一定的相关性。2.软坚散结方具有抑制荷瘤鼠瘤体生长的作用,可能是通过上调Bax的表达,下调Notch1、Akt、Bcl-2的表达实现的且Notch1、Akt可能是软坚散结方抗肿瘤作用的新靶点。