局限期小细胞肺癌超分割与常规分割放化疗有效性与安全性的系统评价

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背景和目的:目前,局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer,LS-SCLC)公认的主要治疗方法是同步放化疗(Concurrent chemoradiotherapy,CCRT),但对于LS-SCLC胸部放疗的最佳方案仍存在争议。因此,系统评价超分割与常规分割放化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效及毒副反应,为临床医生在LS-SCLC治疗方案的选择上提供参考。方法:使用文献检索策略对以下数据进行文献检索:PubMed,Web of Science,The Cochrane Library,Ovid MEDLINE,EMbase,万方,知网,按照制定的纳入、排除标准,对纳入的文献进行筛选,收集相关随机对照试验(randomized controls trials,RCTs),并使用Review Manager 5.3和STATA 12.0软件对纳入研究的相关结局指标进行统计分析,以评估和比较超分割与常规分割放化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效(总生存期,Overall survival,OS;无进展生存期,Progression-free survival,PFS;客观缓解率,Objective response rate,ORR)及毒副作用(不良反应,adverse effects,AEs)。结果:根据纳入、排除标准筛选了1386篇文献,最终纳入8项随机对照研究,包括LS-SCLC患者1716例。Meta分析结果显示,超分割放化疗组治疗LS-SCLC可获得更高的完全缓解(Complete response,CR)(RR=1.22,95%CI(1.04,1.43),P=0.02),而两组在部分缓解(Partial response,PR)(RR=1.00,95%CI(0.79,1.25),P=0.99)及客观缓解率(Objective response rate,ORR)(RR=1.07,95%CI(0.94,1.23),P=0.28)比较上差异均无统计学意义。另外,超分割放化疗组改善了局限期小细胞肺癌的OS(HR=0.87,95%CI(0.78,0.98),P=0.02)。在总生存率(Overall survival rate,OSR)比较上,超分割放化疗组对比常规分割放化疗组有更高的1年OSR(RR=1.07,95%CI(1.01,1.13),P=0.02)、2年OSR(RR=1.12,95%CI(1.01,1.24),P=0.03)、4年OSR(RR=1.25,95%CI(1.05,1.49),P=0.01)、5年OSR(RR=1.31,95%CI(1.01,1.70),P=0.04),差异均有统计学意义,而两组在3年OSR比较上差异无统计学意义(RR=1.10,95%CI(0.95,1.28),P=0.19)。在PFS方面,两组比较无显著差异(HR=0.92,95%CI(0.79,1.06),P=0.24)。在毒性反应方面,Meta分析结果表明超分割放化疗组对比常规分割放化疗组会增加≥3级放射性食管炎(RR=1.57,95%CI(1.25,1.98),P=0.0001)及≥3级血液毒性的发生率(RR=1.08,95%CI(1.02,1.15),P=0.01),差异均有统计学意义,而在≥3级放射性肺炎发生率比较上两组无显著差异(RR=1.54,95%CI(0.96,2.47),P=0.07);两组在比较治疗相关性病死率方面,差异无统计学意义(RR=1.34,95%CI(0.68,2.62),P=0.39)。结论:对于LS-SCLC,超分割放化疗似乎优于常规分割放化疗,超分割放化疗有更高的OS、OSR、CR,具有更好的抗肿瘤疗效,但超分割放化疗可能引起更高的不良反应发生率(≥3级放射性食管炎、血液毒性)。需进行更多的大样本、高质量的随机对照试验来证实本研究结论。
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