2型糖尿病患者腹腔内脏脂肪面积与骨密度的相关性研究

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目的:2型糖尿病不仅影响碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢,其骨代谢也受到影响。2型糖尿病患者多伴有腹型肥胖。研究显示局部脂肪分为皮下脂肪(subcutaneous adipose tissue, SAT)和内脏脂肪(visceral adiposetissue, VAT),这种分布模式预测疾病风险的能力比总体脂面积更强。脂肪量与骨密度(bone mineral density, BMD)间的关系与局部脂肪分布模式是否相关目前还不清楚。腹部CT可以区分VAT与SAT,是目前公认的判断内脏脂肪量的金标准。血清视黄醇结合蛋白4(retinol-binding protein4, RBP4)主要来源于肝脏和脂肪组织,主要参与血液循环中视黄醇的转运。有研究表明RBP4在胰岛素抵抗与肥胖的发生与进展中发挥重要作用。有研究显示长期大量摄入维生素A损害骨健康。本研究主要探讨腹部脂肪分布类型尤其VAT与男性及女性绝经后2型糖尿病患者骨密度的相关性及血清RBP4对骨密度的影响。方法:此研究为一横断面研究。随机选取2010年9月至2011年6月于河北医科大学第三医院内分泌科住院治疗的男性及女性绝经后2型糖尿病患者,共98例。其中女性绝经后患者57例,年龄40~73岁,平均61岁,绝经时间(年)M (QR)为8(9);男性41例,年龄37~76岁,平均55岁。详细询问所有研究对象的临床资料,包括年龄(Age)、糖尿病病程(Duration,DUR)、绝经时间(postmenopausal time, PMT)。测量身高(Height)、体重(Weight)并计算体重指数(body mass index, BMI)。测定空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)。应用ELISA法(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)测定血清RBP4。采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。使患者处于仰卧屏气状态,应用CT测量平脐水平的VAT及SAT。双能X线骨密度测定仪(法国,MEDILINK,Osteocore III)测定腰椎(lumbar spinebone mineral density, LS-BMD)、股骨颈(femoral neck bone mineral density,FN-BMD)、大转子区(greater trochanter bone mineral density, GT-BMD)及转子间区(intertrochanter bone mineral density, IT-BMD)骨密度。根据BMI的均值及VAT的均值将女性绝经后2型糖尿病患者分为group1(BMI<26.04kg/m~2,且VAT<155.31cm~2)、group2(BMI<26.04kg/m~2,且VAT>155.31cm~2)、group3(BMI>26.04kg/m~2,且VAT<155.31cm~2)、group4(BMI>26.04kg/m~2,且VAT>155.31cm~2)。根据VAT与SAT的比值(ratio of VATand SAT, VS)的均值将男性糖尿病患者分为group A(VS<0.66)和group B(VS>0.66)。统计学处理:采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计量资料如符合正态分布以均数±标准差(x±s)表示,如数据为非正态分布,采用M(QR)表示或经对数转换后以均数±标准差(x±s)表示。多组计量资料均数比较用单因素方差分析(ANOVA),均数间的两两比较采用LSD法。2组计量资料间均数比较采用t检验。按不同性别分别对研究对象的临床指标与各部位BMD做直线相关分析。按性别采用前进法构建VAT与各部位BMD的多元回归模型。以p<0.05(双侧检验)为差异有统计学意义。结果:1女性绝经后2型糖尿病患者资料统计分析结果1.1临床指标与骨密度间的相关性Weight、BMI、FINS与所检测的LS-BMD、FN-BMD、IT-BMD、GT-BMD呈正相关,相关性具有统计学意义(p<0.05);Age、PMT与LS-BMD、FN-BMD、IT-BMD、GT-BMD呈负相关,相关性具有统计学意义(p<0.05);LNRBP4与LS-BMD呈负相关(相关系数为-0.295),相关性具有统计学意义(p<0.05)。1.2肥胖相关指标与VAT的相关性女性绝经后2型糖尿病患者VAT与Age、HOMA-IR、LNRBP4、SAT正相关(相关系数分别为0.274、0.382、0.658、0.299),相关性具有统计学意义(p值分别为0.034、0.003、0.000、0.020)。女性绝经后2型糖尿病患者VAT与LS-BMD、GT-BMD负相关,相关系数分别为-0.367,-0.301;在校正BMI、SAT、LNRBP-4及HOMA-IR后VAT与LS-BMD、GT-BMD、FN-BMD、IT-BMD相关性均具有统计学意义(p<0.05)。1.3女性绝经后2型糖尿病患者根据BMI及VAT的均值分为四组,group3的LS-BMD、FN-BMD、IT-BMD、GT-BMD均高于group2,差异有统计学意义(p<0.05)。group3的GT-BMD及IT-BMD均高于group1,差异具有统计学意义(p<0.05)。Group1的LS-BMD均高于group2,差异具有统计学意义(p<0.05)。1.4对各部位BMD所拟合的多元线性回归模型中,LS-BMD、FN-BMD、IT-BMD、GT-BMD的变异能被自变量(Age、DUR、BMI、VAT、HbA1c、FINS、PMT)的变异解释分别占51.7%,52.2%,59.8%,75.3%(p<0.05)。2男性2型糖尿病患者资料统计分析结果2.1男性2型糖尿病患者临床指标与骨密度间的相关性FINS与GT-BMD正相关,相关系数为0.445,相关性具有统计学意义(p<0.05)。2.2肥胖相关指标与VAT的相关性分析VAT与HOMA-IR正相关,相关系数为0.343,相关性具有统计学意义(p=0.024)。2.3VAT与各部位BMD的相关性分析VAT与FN-BMD、GT-BMD负相关,相关系数分别为-0.455,-0.403;相关性具有统计学意义(p<0.05);在校正BMI、 SAT、HOMA-IR及LNRBP4后相关性仍有统计学意义,并且相关性更强(p<0.05)。2.4男性2型糖尿病患者根据VS分2组,group B的LS-BMD、FN-BMD、GT-BMD低于group A,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.5对各部位BMD所拟合的多元线性回归方程中,FN-BMD、GT-BMD的多元回归模型具有统计学意义,FN-BMD、GT-BMD能被自变量(Age、DUR、BMI、VAT、HbA1c、FINS)的变异解释分别占20.6%,26.7%。(p<0.05)结论:1脂肪组织对2型糖尿病患者骨量的影响可能取决于局部脂肪分布类型。血清RBP4可能有助于解释VAT对2型糖尿病患者骨密度的影响。2VAT可能是女性绝经后2型糖尿病患者骨密度和男性糖尿病患者大转子区及股骨颈区骨密度的独立负性预测因子。
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