2型糖尿病患者腹腔内脏脂肪面积与尿白蛋白排泄量相关性研究

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目的:肥胖尤其是腹型肥胖具有明显的多种代谢异常,是发生糖尿病、高血压、血脂异常等多种慢性疾病的危险因素。中国人典型肥胖体征是腹型肥胖,即中心性肥胖。CT则是目前定量判断内脏脂肪分布的金标准。糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,主要病理特征为肾小球硬化、基底膜增厚、细胞外基质沉积等。24小时尿白蛋白排泄量(24h-UAE)是判断糖尿病肾损害的指标,可作为一个简单而有效的因子评估DN的预后。本研究通过CT测量腹腔内脏脂肪面积(VA),并收集2型糖尿病患者一般临床资料、24h-UAE、血脂、肌酐、尿素氮、空腹血糖、糖基化血红蛋白、空腹胰岛素、肿瘤坏死因子-α。根据VA的四分位数分为四组,比较四组组间24h-UAE水平和大量蛋白尿患病率,同时分析VA与24小时尿白蛋白排泄量对数[LG (24h-UAE)]的相关强度和线性数量关系,探讨2型糖尿病患者VA与LG (24h-UAE)和DN的关系,为2型DN发病与防治提供理论依据。方法:面对面详细询问所有患者人口学资料,包括性别(SEX)、年龄(AGE)、吸烟(SMOKING)史、饮酒(ALCOHOL)史、冠心病(CHD)史、高血压病史等。收集2009年9月至2010年9月期间于河北医科大学第三医院内分泌科住院的2型糖尿病患者222例(男性136例),平均年龄57岁(30-78岁)。分别测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、VA、24h-UAE、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平(FINS)和肿瘤坏死因子(TNF)-α。计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、腰围身高比值(WHtR),采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(计算公式,HOMA- IR=FPG×FINS/22.5),采用慢性肾脏病流行病学会合作(CKD-Epi)公式计算估计肾小球滤过率(eGFR),CT测量患者仰卧屏气状态下平脐水平VA。根据VA的四分位数分为1st、2nd、3rd、4th四组,进行组间比较,比较四组组间24h-UAE水平和大量蛋白尿患病率,同时做24h-UAE与VA、BMI、WHR、WHtR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、eGFR、LG(HOMA-IR)、LG(TNF-α)相关及回归分析,分析VA与LG (24h-UAE)的相关强度和线性数量关系。统计处理:使用SPSS13.0进行统计分析。各组间计量资料用x±s表示,24h-UAE、HOMA-IR、TNF-α取自然对数使之正态化后进行分析,计数资料用n(%)表示。计量资料组间比较用单因素方差分析(ANOVA),两两比较用LSD法。计数资料组间比较用卡方检验和趋势卡方检验。相关分析采用直线相关分析,回归分析采用简单回归、多元线性回归及Logistic回归分析。以p<0.05(双侧检验)为差别有统计学意义。结果:1四组间HbA1c、CHD差别没有统计学意义;四组间WC和WHtR差别有显著性差异;WHR在1st和2nd组间没有差别,3rd和4th组间差别显著,1st和2nd均值低于3rd和4th,差别有统计学意义;LG(24h-UAE)、SBP、ALCOHOL在1st和2nd组间没有差别,3rd和4th组间没有差别,但是1st和2nd均值低于3rd和4th,差别有统计学意义;LG(TNF-α)、Scr、BUN在1st,2nd和3rd组间没有差别,但比4th组均值底,差别有统计学意义;DBP、LDL-C在1st、2nd组间,2nd、3rd组间没有差别,但均低于4th,差别有统计学意义;TG在2nd和3rd没有差别,但2nd、3rd、4th均值高于1st,差别有统计学意义;AGE、HDL-C、eGFR、LG(HOMA-IR)2nd,3rd,4th组间没有差别;TC、BMI 2nd和3rd组间没有差别,但是高于1st组而小于4th组;随着内脏脂肪面积的增加,大量白蛋白尿患病率增加,经趋势卡方检验差别有统计学意义。2 LG(24h-UAE)与VA、WC、WHR、WHtR、DBP、SBP、BMI、eGFR、TC、LG(HOMA-IR)、LDL-C、LG(TNF-α)、TG和HDL-C均存在一定的线性相关关系。LG(24h-UAE)与VA存在中等强度相关,相关系数为0.51,经检验有统计学意义。在校正DBP、SBP、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、eGFR、LG(HOMA-IR)和LG(TNF-α)的影响后,偏相关系数为0.257(p<0.001)。回归分析发现,VA每增加1dm2,LG(24h-UAE)增加0.26个单位(p<0.001)。即使在校正相关因素的影响后,VA每增加1dm2,LG(24h-UAE)增加0.15个单位(p=0.001)。3 Logistic回归分析模型1,在大量白蛋白尿发生的危险因素中,可见女性是保护因素,VA是危险因素。在校正性别的影响后,3rd与1st比较,发生大量蛋白尿的危险上升到3.21倍,4th与1st组比较,发生大量蛋白尿的危险上升到4.94倍。4 Logistic回归分析模型2,在大量白蛋白尿发生的危险因素中,可见性别、TG是混杂因素,其中女性是保护因素,TG是危险因素。在校正性别、TG的影响后,3rd与1st比较,发生大量蛋白尿的危险上升到2.75倍,4th与1st组比较,发生大量蛋白尿的危险上升到3.87倍。结论:1腹型肥胖程度越严重尿白蛋白排泄量增加越明显,同时大量蛋白尿患病率增加,提示腹内脂肪增多是尿白蛋白排泄量增加的危险因素,腹内脂肪参与微血管并发症的发生发展。2随着腹内脂肪的增加,血压、血脂水平升高,且血压升高、血脂异常与尿白蛋白排泄量存在一定相关性,腹型肥胖可能与血压和血脂异常参与了大血管并发症的发生发展。
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