论文部分内容阅读
目的通过比较非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者放疗前与放疗中的常规性剂量体积直方图(dose volume histogram,DVH)与功能性剂量体积直方图(functional dose volume histogram,DFH),探讨放疗中段的功能性参数在放射性肺损伤(radiation-induced lung toxicity,RILT)中的预测价值。方法研究拟入组不能手术或因内科疾病、患者拒绝等原因未接受手术的局部晚期NSCLC患者,并拟行根治性放化疗。于放疗前、放疗中(约40-45Gy时)行电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT),并于同一体位下行肺灌注-单光子发射计算机断层成像术(Perfusion-single Photon Emission Computed Tomography,Q-SPECT),两图像均传输至Philips Pinnacle3计划系统,并依据外标记点行手动融合。依据Q-SPECT图像勾画功能肺(functional lung,FL):断层图像中放射性计数≥灌注计数30%的肺组织。放疗计划设计依据放疗前的常规CT,Q-SPECT图像仅用于提供肺功能分布的定性评估,不用于放疗计划的制定。治疗结束后定期随访,依据常见不良反应事件评价标准4.0版本(Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0,CTCAE v4.0)对RILT进行定义和分级。结果42例入组患者完成预定治疗,随访中发现有13例患者(约31%)发生了较严重的RILT(RILT≥2级),其中两名发生死亡,发生的中位时间为3个月。其余的29例患者(约69%)没有发生或者只是发生了轻微的RILT(RILT≤1级)。与发生≤1级RILT的患者相比,发生≥2级RILT患者中V5(VX指≥XGy的肺体积占全部肺体积的百分比,以下同)、V10、V15、V20、平均肺剂量(the mean lung dose,MLD)、FV5(FVX指≥XGy的FL体积占全部FL体积的百分比,以下同)、FV10、FV15、FV20、平均FL剂量(FMLD)增加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。为进一步检测对于RILT的预测能力,行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)。结果显示基线DVH的曲线下面积(area under the curve,AUC)为:pV5(V5 prior to radiotherapy,下同)=0.782,pV10=0.820,pV15=0.828,pV20=0.844,pMLD=0.836;放疗中DVH的AUC:d V5(V5 during radiotherapy,下同)=0.798,dV10=0.832,dV15=0.838,dV20=0.865,dMLD=0.838,基线DFH的AUC:pFV5(FV5 prior to radiotherapy,下同)=0.832,pFV10=0.844,pFV15=0.885,pFV20=0.897,pFMLD=0.806,而放疗中DFH的AUC:dFV5(FV5during radiotherapy,下同)=0.812,dFV10=0.905,dFV15=0.881,d FV20=0.918,dFMLD=0.846。为了能更客观综合的反映这些参数对于RILT的预测价值,我们采用主成分分析方法对以上的参数进行了分类汇总,生成了一系列的多变量模型,并进一步行ROC曲线分析。统计分析显示DVH参数模型的AUC为0.849,DFH参数模型的AUC为0.905,进一步的统计分析对比显示两者没有统计学差异(p=0.4009)。统计分析显示基线参数模型的AUC为0.905,放疗中参数模型的AUC为0.894,进一步的统计分析对比显示两者也没有统计学差异(p=0.8146)。随后我们进一步采用主成分分析方法生成了放疗前DFH(baseline-DFH)模型、放疗中DFH(during-DFH)模型、放疗前DVH(baseline-DVH)模型与放疗中DVH(during-DVH)模型。进一步行ROC曲线分析,结果显示,baseline-DVH模型的AUC为0.849、during-DVH模型的AUC为0.851、baseline-DFH模型的AUC为0.830、during-DFH模型的AUC为0.878。但进一步的统计分析对比显示这些参数模型之前都没有统计学差异(p>0.05)。结论与常规剂量参数相比,基于Q-SPECT的放疗中段功能剂量参数对RILT的预测价值有提高趋势,但未达到统计学上的差异,临床需要大样本的前瞻性研究来进一步验证。