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目的: 探讨谷氨酸（glutamate, Glu）诱导小鼠海马系HT-22 细胞产生的神经兴奋性毒性作用，以及多聚ADP 核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂PJ34[N-(6-oxo-5，6-dihydrophenanthlidin-2-yl) -N，N-dimethylaeetamide·HCI]对谷氨酸诱导的神经毒性的保护作用及其机制，并为研发有效的神经系统疾病治疗药物提供实验基础，也为PJ34 在缺血性脑血管病的临床应用方面提供了借鉴。
方法: 将培养后的HT-22 细胞分为Glu 组、PJ34 组、对照组、空白组4 组。
Glu 组、PJ34 组分别用5 mmol/L Glu 诱导处理HT-22 细胞，构建神经细胞的损伤模型，PJ34 组随后给予50μmol/L PARP 的特效抑制剂PJ34 进行保护处理。继续培养12、24 和48h 后，分别采用MTT 法检测各组的细胞活力和细胞抑制率；透射电镜观察各组细胞超微结构变化；PAR 免疫荧光染色和Western Blot 方法观察PARP 活性改变，Western Blot 方法检测AIF 的核转位情况。
结果:
1、MTT 法检测Glu 组培养12 h 后HT-22 细胞抑制率较对照组明显升高，PJ34+Glu 组较Glu 组明显下降；PJ34+Glu 组细胞活力较Glu 组显著增高（P<0.05）
2、透射电镜观察结果表明：Glu 组细胞培养12h 后核膜形态发生改变，核固缩，空泡样疏松化，粗面内质网囊泡和线粒体肿胀；PJ34+ Glu 组各时间点细胞形态基本完整，核膜无增厚，线粒体有稍许肿胀和扩张，有时可见胞质内出现空泡；
3、Glu 组培养12 h PAR 荧光亮度明显强于对照组和PJ34+Glu 组；4、WesternBlot 法检测示：Glu 组各时间点PARP 活性较对照组和PJ34+Glu 组均显著增高（P<0.05），Glu 组各时间点核内AIF 蛋白的表达量较对照组和PJ34+Glu 组均显著增高（P<0.05）。
结论:
1、谷氨酸降低HT-22 细胞的细胞存活率，改变细胞超微结构，引起PARP过度活化，增加AIF 核移位。
2、PJ34 通过降低PARP 活性，抑制AIF 的核移位，增加谷氨酸诱导的HT-22 细胞的存活率，减轻细胞超微结构改变，从而起到保护作用。