吡拉格雷钠是以奥扎格雷钠为先导物,通过化学方法筛选出的新一代血栓素合成酶抑制剂。临床显示可以减轻脑缺血/再灌注后的脑水肿,保护血脑屏障的完整性,在脑缺血再灌注模型上具有较好的保护作用。近年来,国内外对吡拉格雷钠的研究主要集中于体内外评价和临床应用方面,关于吡拉格雷钠杂质与有关物质研究的文献少有报道。本课题以吡拉格雷钠合成工艺路线为基础,开展从起始原料到中间体再到终产品的合成工艺全程中的杂质控制研究,为其整个合成工艺过程提供完善的监控手段,并采用多种分析技术从质量和影响因素研究两个方面对吡拉格雷钠原料药的质量进行控制,从而为吡拉格雷钠的研究上市提供重要的参考依据。主要研究内容如下:（1）首先依据吡拉格雷钠的合成工艺路线,对其杂质谱进行初步预测,进而建立了分析吡拉格雷钠原料药中有关物质的液相色谱法,并对所建立色谱系统中的各影响因素进行考察,最终确定吡拉格雷钠相关的起始原料、中间体及终产品的检测分析方法为:用十八烷基键合硅胶为填充剂;流动相A为0.005mol/L磷酸氢二钠（用磷酸调节p H值至7.3）,流动相B为乙腈,按一定梯度进行洗脱;流速为1.0ml/min;检测波长为284nm;柱温为25℃。用三批吡拉格雷钠样品对此色谱法进行验证,制定吡拉格雷钠中单杂不得大于1.0%,总杂不得超过3.0%。该方法建立不仅能准确快速检测吡拉格雷钠及其有关物质含量,还对吡拉格雷钠的合成工艺具有指导意义。（2）通过对吡拉格雷钠影响因素的考察,实时监测和了解吡拉格雷钠原料药存储过程中杂质的动态变化情况,为后期原料药及制剂的存储提供参考依据。分析杂质谱,对原料杂质谱中超过鉴定限度的杂质和受外界环境影响变化较大的杂质进行鉴定,确证了吡拉格雷钠双缩合物的结构和顺式异构体的结构。（3）分析吡拉格雷钠的杂质图谱,对吡拉格雷钠原料药中的降解产物（顺式异构体）进行细胞毒性试验考察,为吡拉格雷钠原料药中有关物质质量标准草案的制定提供依据。用吡拉格雷钠原料药与不同浓度的光学异构体杂质作用于人正常肝细胞（L-02系）24h后,酶标仪测定其光密度,间接反应活细胞数量。结果显示,在吡拉格雷钠原料药中,此杂质与原料药无显著性差异。（4）结合本品的合成工艺,对合成过程中所涉及的卤代物、重金属和挥发性杂质进行检测,为吡拉格雷钠合成工艺研究和质量标准研究提供依据。制定无机卤化物限度定为0.02%,重金属的含量小于20 ppm,对挥发性杂质二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇的残留量用气相色谱法进行检查,对方法学进行了验证,结合中国药典2015版中相关的限度要求,制订二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙醇分别不得超过0.06%、0.088%、0.50%、0.50%。经过上述一系列实验,为以后的药品质量控制及其临床前研究提供依据,同时为制剂的研发和吡拉格雷钠的生产工艺的设计奠定了基础。