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内皮脂肪酶(EL)是由内皮细胞分泌的三酰甘油脂肪酶，是高密度腊蛋白(HDL)的关键代谢酶。高浓度的HDL可以更好地抗动脉粥样硬化，由于EL的过度表达会导致HDL水平降低，因此EL抑制剂的研究成为新型抗动脉硬化的研究重点之一。研究证明体内脂蛋白腊肪酶(LPL)水平降低、酶活性缺陷或降低，将使体内高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，而HDL-C是抗动脉粥样硬化的“好”胆固醇，因此如果EL活性被抑制的同时，LPL活性也被抑制，则仍然存在患病风险。因此本课题将设计合成一系列化合物，以望其对EL有较好抑制作用，对LPL没有影响或者正调节。尽管苯并咪唑片段是构成很多药物的重要构成骨架，但目前国内外并没有专门研究苯并咪唑衍生物与EL抑制性关系的相关报道，因此本文则合成一系列苯并咪唑衍生物，并测定其对EL、LPL的活性影响。 本文用两条合成路线来合成目标产物。路线一:以邻苯二胺为原料，与醛（酸）共合成了16种2-取代苯并咪唑(1-16)。2-取代苯并咪唑再分别与苄氯、（2-溴乙基）苯、（3-溴丙基）苯在Cs2CO3作用下合成了48种1，2-二取代苯并咪唑(17-64);路线二:以3-氟-4-硝基甲苯为原料，微波下与分别苄胺、苯乙胺、苯丙胺反应得到N-取代-2-硝基-4-甲基-苯胺，N-取代-2-硝基-4-甲基-苯胺再与不同的醛反应，在Na2S2O4作用下合成了15种1，2，6-三取代苯并咪唑(65-79)。共合成79种苯并咪唑衍生物，其中21种为新化合物。所有化合物经1HNMR、13CNMR、IR、MS表征。 对79种苯并咪唑衍生物进行生物测试其对EL、LPL活性的影响。发现:2-取代苯并咪唑对EL均没有抑制作用，对LPL均有抑制率;1，2-二取代苯并咪唑对EL抑制率并不高，且1位取代基团链的增长对EL抑制率也没有明显影响，但对LPL活性抑制程度增大;1，2，6-三取代苯并咪唑与对应的1，2-二取代苯并咪唑相比，甲基的引入使部分化合物对EL的抑制活性有所提高，对LPL有正调节作用。通过筛选，发新化合物79即(6-甲基-1-(3-苯基丙基)-2-（吡啶-4-基）-1H-苯并[d]咪唑），对EL有一定的抑制作用，对LPL有正调节作用。