阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD,俗称老年性痴呆)是由β-淀粉样蛋白单体分子(β-amyloid,Aβ)聚集形成具毒性作用的寡聚物而引起主要以记忆力下降和脑部形成老年斑、神经元内形成神经缠绕为特征的老年性神经退行性疾病。许多研究表明,Aβ聚集而成的可溶性寡聚体与脑内神经毒性、氧化应激和神经炎症等密切相关。芦丁是一种多酚类化合物,具有天然的抗氧化特性。此前我们的研究表明,芦丁在体外具有抑制Aβ聚集和细胞毒性的作用。本研究考察了芦丁对于AD转基因小鼠的治疗作用。实验结果表明,芦丁能够显著改善AD转基因小鼠认知记忆功能损伤,明显降低AD小鼠脑内Aβ寡聚体水平,提高SOD活性和GSH/GSSG比例,降低GSSG和MDA水平,并抑制小胶质细胞和星型胶质细胞的激活,减少炎症因子IL-1β和IL-6的释放。基于芦丁的抗氧化、抗炎、减少Aβ寡聚体水平和抑制氧化应激的特性,其将有望成为一种具有较好应用前景的AD治疗制剂。开发一种灵敏的具有普适性的检测AD治疗制剂安全性的动物模型,使得某些AD免疫治疗制剂在临床前的实验阶段就能凸显其副作用及安全隐患,对于AD安全有效治疗方法的研发具有非常重要的意义。目前认为AD疫苗AN1792在临床AD的治疗时存在引发患者并发性脑脊髓炎的隐患,但应用经典的AD转基因动物模型APPswe/PS1dE9进行AN1792的安全性检测时,不能展现该疫苗引起的上述病理变化。在本课题组前期研究中,我们将EAE小鼠和APPswe/PS1dE9小鼠杂交,得到了新型EAE/AD小鼠。EAE/AD小鼠既携带有AD病理学的典型特征,又是一种自身免疫性神经炎症易感模型。在本实验中,应用AD疫苗AN1792分别免疫EAE/AD小鼠和EAE小鼠,与后者相比,能够诱发EAE/AD小鼠脑内非常显著的脑脊髓炎性症状,包括脑内微血管出血增多,广泛的T细胞浸润,大量的胶质细胞活化,同时,脑内各种炎症因子的水平也明显增高,并且,炎症反应进而刺激脑内的老年斑数量显著增多。上述研究结果表明,EAE/AD小鼠确实能够放大AD疫苗AN1792并发性脑脊髓炎的病理特征,从而为建立为AD免疫治疗制剂潜在副作用的检测提供了良好的平台,为未来AD免疫治疗制剂的研发奠定了良好的基础。